irisin与代谢性疾病分析.pptVIP

受体Bostrm等推测irisin受体是一种细胞膜受体，受体被激活后将信号在胞内传递到达线粒体UCP1，引起耗能产热。 Irisin在体内可形成二聚体，而二聚体形式有利于irisin作为配体与其受体结合并激活受体。Irisin二聚体的发现表明存在 irisin受体的可能性很大 。 * 诱导因素:如运动、饥饿、寒冷、高温、n-3脂肪酸等生理、物理、生化因素可引起FNDC5／irisin表达及分泌增多¨。 某些病理因素如肥胖、胰岛素抵抗等可导致FNDC5／irisin分泌发生变化。 * 质谱分析结果表明，FNDC5在切除N端信号肽后，在112号谷氨酸处被蛋白水解酶裂解，形成一段约110个氨基酸的多肽片段，即Irisin。 Irisin的序列在种属间高度保守，人和小鼠的Irisin氨基酸序列完全相同 。 * * Irisin与代谢性疾病相关的生物学功能 1.介导白色脂肪细胞棕色化 哺乳动物体内的脂肪组织主要分为白色脂肪组织和棕色脂肪组织，两者的重要区别在于棕色脂肪细胞有较高含量的线粒体和UCP1、锌指蛋白16(PR domain containing16，PRDM16，棕色脂肪基因标志物)的高表达。 研究证实，含有较高棕色脂肪组织的小鼠表现出更低的血浆游离脂肪酸水平、更轻的体质量、更高的胰岛素敏感性，更能抵御糖尿病及其他代谢性疾病的发生 。 * 不同于贮存能量的白色脂肪组织，棕色脂肪组织能够更快地根据体质量增加量而提高机体能量消耗以对抗肥胖。Irisin介导白色脂肪细胞棕色化后，加快脂肪动员、促进其燃烧，增加能量释放、满足人体运动带来的能量负荷的同时减少体脂量，从而发挥减重作用； 更重要的是其促进了葡萄糖吸收、脂肪酸合成，改善了糖脂代谢，并能提高棕色脂肪样细胞占比，从而启动良性的代谢循环。 * 2.促进脂肪组织耗能产热 促进脂肪组织耗能产热是irisin的主要功能之一。Irisin通过上调白色和棕色脂肪组织中UCP1mRNA和蛋白质的表达，增加氧耗和能耗，导致机体产热增加。Irisin对UCP1的作用呈剂量一反应关系。 体外研究发现FNDC5／irisin可抑制脂肪细胞的分化，并可促进骨骼肌细胞分化和增长¨ 。 * 3.缓解胰岛素抵抗 除了使白色脂肪细胞棕色化，促进脂肪的燃烧和减少，在这个意义上减少胰岛素抵抗外， irisin还可以通过其他多种途径来增加外周组织(脂肪、骨骼肌、肝脏组织)对胰岛素的敏感性，以缓解尤其是饮食诱导的胰岛素抵抗。 * 中等程度提高循环irisin水平也足以有效地增加能量消耗、改善饮食诱导的胰岛素抵抗。 提高irisin水平可能改善肝脏脂肪变性、缓解肝脏的胰岛素抵抗。过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)仅可诱导肝组织中成纤维细胞生长因子21的表达，后者通过上调PGC-1蛋白水平，促进肝内脂肪酸的氧化、增加葡萄糖的摄取以及介导肝内甘油三酯(IHTG)的清除。而irisin水平本身与IHTG呈负相关 。 Fisher FM，Kleiner S，Douris N，et a1．FGF21 regulates PGC—la and browning of white adipose tissuesin adaptive therrnogenesis [J]．Genes Dev，2012，26(3)：271-281．DOI：10．1101／gad． 177857．111 * irisin水平的升高还能在一定程度上保护胰岛B细胞功能。 Moreno—Navarrete等发现，脂肪组FNDC5基因表达与肿瘤坏死因子呈负相关。鉴于，肿瘤坏死因子可增加人体和动物实验模型胰岛B细胞凋亡，FNDC5表达后水解而得的irisin对胰岛B细胞可能具有保护作用 。 Wang C，Guan Y，Yang J．Cytokines in the progression of pan— creatic B—cell dysfunction[J]．Int J Endocrinol，2010，2010： 515136．DOI：10．1 155／201O／515136． * 小结：Irisin是一种调节糖脂代谢的新激素。它是由肌肉分泌的一种肌肉因子，其前体物质为Ⅲ型纤连蛋白结构域5(FNDC5)。运动可以促进骨骼肌表达过氧化物酶体增殖物激活受体y 辅助激活因子PGC1d，PGC1d诱导FNDC5表达，FNDC5断裂形成分泌性肌肉因子Irisin，从而诱导白色脂肪棕色化，导致能量消耗增多，体质量减轻，改善糖耐量和胰岛素抵抗。 Irisin有望成为糖尿病及肥胖症的新一代治疗靶点 * Irisin与肥胖 外源性给予Irisin可显著减轻高脂饮食诱导的小鼠肥胖 在正常饮食BALB／c小鼠及C57BIM6小鼠，静脉注射含F