缬沙坦分散片的制备及含量测定.doc

word格式论文 缬沙坦分散片的制备及含量测定 【关键词】 缬沙坦分散片；,,正交设计；,,高效液相色谱法 　　摘要：目的研制缬沙坦分散片,并进行含量测定。 方法 采用正交设计方法优选出制备的最佳条件。利用高效液相色谱法测定不同批号的缬沙坦分散片的含量。结果该品在1 min内可完全崩解且含量测定稳定。结论 用优选处方制备的缬沙坦分散片崩解快,分散均匀且含量测定结果符合限度要求。 　　关键词：缬沙坦分散片； 正交设计； 高效液相色谱法 　　Preparation and Content Determination of Valsartan Dispersible Tablets 　　Abstract：ObjectiveTo study the preparation of valsartan dispersible tablets and to determine valsartan content in the formulation.Methods The conditions for preparation were optimized by orthogonal design and the determination of valsartan was studied with a HPLC method. ResultsThe tablets could completely disintegrate within 1 min. ConclusionThe dispersible tablets prepared in optimum condition were rapid in disintegration and homogenous in dispersal with a stable content. 　　Key words：Valsartan dispersible tablet； Orthogonal design； HPLC 　　缬沙坦（Valsartan，VAL）为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体AT1的阻断剂,它可阻止AngⅡ所引起的血管收紧及醛固酮释放,对轻中度高血压病的降压效果显著,不逊于现有降压药物，又可逆转高压所引起的心肌肥大,且不良反应少［1］。为了方便婴幼儿及吞咽困难的病人服用［2］，我们研制了缬沙坦分散片,并进行含量测定。 　　1 材料与方法 　　1.1 药品与试剂 缬沙坦原料药(上海信谊药厂, 批号020916)；缬沙坦对照品(丽珠集团常州康丽制药有限公司)；缬沙坦分散片(自制,80 mg/片);所用辅料均为药用辅料；所用试剂均为 分析 纯。 　　1.2 仪器 ZRS8智能溶出试验仪 (天津大学精密仪器厂)；高效液相色谱仪(日本岛津公司)； 电子 天平（上海精密仪器厂）；片剂四用测定仪(上海黄海药检仪器厂)；单冲异型压片机(上海制药机械三厂)。 　　1.3 分散片的制备 　　1.3.1 处方与制备工艺缬沙坦和微晶纤维素(MCC)、羧甲基淀粉钠（CMSNa）、十二烷基硫酸钠（SLS）、硬脂酸镁、乳糖均过100目筛, 混合均匀后用适量2%PVP水溶液制软材，以40目尼龙网制粒,于干燥箱内（60±2）℃的温度干燥6 h，30目筛整粒，加入外掺崩解剂及润滑剂,混合均匀，放置密闭容器内,检验合格后压片即得。 　　1.3.2 最佳处方的确定通过正交实验,可对崩解剂和溶胀性辅料的比例进行筛选。经过预实验确定了制备分散片的 影响 因素主要为A(乳糖)、B(MCC)、C(CMS-Na)、D(SLS),每个因素分3个水平,按L9（34）正交实验表设计实验方案,因素水平见表1，以体外溶出度为考察指标。 　　表1 实验因素水平（略） 　　1.4 分析方法的建立 　　1.4.1 测定波长的确定将适量缬沙坦对照品和按处方比例的全辅料分别加到容量瓶中,用0.1 mol/L盐酸溶液溶解至刻度,分别在200～400 nm波长范围内进行紫外扫描。结果表明:缬沙坦在0.1 mol/L盐酸溶液中的最大吸收波长为270 nm,而且辅料在此波长处无吸收。 　　1.4.2 色谱条件的选择 色谱柱为Nucleosil C18柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），流动相为乙腈∶水∶醋酸 (48∶52∶0.1),流速1.0 ml/min，测定波长270 nm，柱温为室温。 　　1.4.3 标准曲线　精密称取缬沙坦对照品约80 mg,置100 ml容量瓶中,加流动相适量,超声15 min使溶解,稀释至刻度,摇匀,精密量取4 ml至50 ml量瓶中,定