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第十四章 遗传病的治疗 基因治疗的步骤 1、目的基因的克隆 2、表达载体的构建 3、靶细胞的选择 4、目的基因的转移 X连锁的隐性遗传病 ，患者凝血因子Ⅸ缺乏，凝血因子Ⅸ基因定位在Xq26.3～q27.2。临床表现为凝血时间长，易出血，轻伤、小手术后常出血不止。发病率为1/30000。 例如：我国学者薛京伦实施的基因治疗。 将含Ⅸ因子的反转录病毒导入乙型血友病患者皮肤成纤维细胞（体外培养）→回植病人皮下→Ⅸ基因表达，Ⅸ基因表达水平达正常人的5%。 1、插入突变 为基因治疗临床试验前首先要考虑的问题。由于基因治疗尚未发展到定点整合的阶段，随机整合有可能激活原癌基因或使抑癌基因失活，从而引起细胞癌变。相对而言，腺病毒对人类的安全性要高于逆转录病毒。 1999年9月，1名18岁的青年在宾夕法尼亚大学的基因治疗试验中意外死亡。 2002年法国连续发现2名接受基因疗法的“气泡儿童”出现了类似白血病的症状。 美国FDA2003年1月宣布：鉴于法国接受基因治疗的“气泡儿童”患上了白血病，该局决定暂停27项类似的基因治疗试验。 2 免疫原性 临床治疗有时需多次操作，使机体产生免疫反应，排斥携带基因的病毒或靶细胞，给进一步治疗造成困难。 3 转基因体内表达水平及稳定性问题 基因进入靶细胞后，基因表达不稳定甚至不表达；靶细胞在复制时，