化药仿制药制剂质量研究和稳定性研究审评常见问题及案例分析精编PPT课件.ppt

七、稳定性试验3.制剂考察指标应全面通常包括：性状(外观)、杂质(降解产物等)、水分和含量等。另外，还应根据剂型的特点设置能够反映其质量特性的指标；如固体口服制剂的溶出度，缓控释制剂、肠溶制剂、透皮贴剂的释放度，吸入制剂的雾滴(粒)分布，脂质体的包封率及泄漏率等注：如用到稳定剂(如，抗氧剂、抑菌剂)和制剂功能性测试(如，定量给药系统)等需进行考察。 七、稳定性试验考察指标应不拘泥于质量标准，应考察在稳定性期间潜在可能变化的一些指标，如研究未订入标准的指标，异构体杂质，有关物质中研究了6个杂质，质量标准中仅规定2个等情况案例1：某粉针剂，稳定性考察指标中未考察溶液的澄清度与颜色、可见异物等；与5%葡萄糖注射液进行配伍稳定性试验时未考察5羟甲基糠醛。案例2：头孢类抗生素，稳定性考察时未考察聚合物等。案例3：采用半透性包装，稳定性考察时未考察失水率等。案例4：含手性中心的原料药或制剂，未对异构体进行研究。 七、稳定性试验4、方法变更时数据的衔接性技术要求：如在稳定性研究过程中分析方法发生了变更，则应采用变更前后的两种方法对相同的试验样品进行测定①如果方法变更前后的测定结果一致，则可采用变更后的方法进行后续的稳定性试验；②如果方法变更前后测定结果差异较大，则应考虑采用两种方法平行测定后续的时间点并通过对二组试验数据的比较分析得出相应的结论；或是