产NDM1泛耐药肠杆科细菌感染诊疗介绍.PPT

产NDM－1泛耐药肠杆科细菌感染诊疗介绍 一、相关知识介绍 （一）抗生素与细菌 　　抗生素是微生物的代谢产物或合成的类似物，能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的副作用。 　　抗生素基本上可分为二大类，一为抑制病原的生长，二为直接杀死病原。可用于治疗大多数细菌感染性疾病；抗生素的主要来源是发酵，也可以通过化学合成和半合成方法制得。 　　发现并应用抗生素是人类的一大革命，它成为人类同死神抗争的一大武器，因为人类死亡的第一大杀手就是细菌感染。 （二）细菌耐药性的产生 1943年青霉素大规模使用，1945年院内感染的20%金黄色葡球菌对其产生抗 性； 1947年链霉菌素上市，同年该药耐药菌出现； 1952年四环菌素上市，1956年其耐药菌出现； 1959年甲氧西林上市，1961年其耐药菌出 现； 1964年头孢噻吩上市，1966年其耐药菌出现； 1967年庆大霉素上市，1970年其耐药菌出现； 1981年头孢噻肟上市，1983年其耐药菌出 现； 1996年，发现万古霉素耐药菌； 2001年利奈唑胺上市，2002年其耐药菌出现。 此后数年里，仅有达托霉素等寥寥数种新型抗生素问世。 （三）临床常见抗菌药物 β-内酰胺类抗生素 氨基糖苷类 大环内酯类 喹诺酮类药物 其它抗菌药物 β-内酰胺类（β-lactams）抗生素 青霉素类 头孢菌素类 非典型β-内酰胺类 青霉素G 青霉素类 半合成 耐酶 广谱 复合青霉素 一代:头孢唑啉 ?-内酰胺类 头孢菌素 二代:头孢呋辛 三代:头孢噻肟、曲松、他啶 四代:头孢吡肟 头霉素类:头孢西丁 非典型 碳青霉烯类:泰能 ?-内酰胺类 单环类:氨曲能 氧头孢烯类 ?-内酰胺酶 超广谱?-内酰胺酶(ESBLs) 高产头孢菌素酶(AmpC酶) 碳青霉烯酶(金属酶、2f组及 OXA组碳青霉烯酶) 细菌能产生水解β－内酰胺类抗菌药物的β－内酰胺酶，是细菌对β－内酰胺类抗菌药物耐药的主要机制。临床分离细菌大多能产生β－内酰胺酶。 临床关注的β －内酰胺酶主要有： 革兰阴性菌感染约占50% 碳青霉烯类抗生素是最后一道防线 碳青霉烯类抗生素耐药现象日益严重 （四）碳青霉烯类抗生素 碳青霉烯类 耐药的机制 染色体AmpC酶 加外膜缺失或改变 产水解碳青 霉烯类酶 青霉素结合 蛋白亲和力 的降低 主动外排系统 （五）碳青酶烯酶 碳青霉烯酶是指能够明显水解亚胺培南或美罗培南的一类β内酰胺酶,它包括Ambler分子分类为A、B、D三类酶 碳青霉烯酶 A类为丝氨酸酶 B类是金属酶 D类为丝氨酸酶 （六）金属β－内酰胺酶 已经确定的β－内酰胺酶有数百种；各种酶分子结构和对β－内酰胺类水解能力存在较大差异，一般根据分子结构分为A、B、C、D四大类，其中B类酶在其活性部位结合有锌离子，因此又称为金属β－内酰胺酶。其水解底物包括青霉素类、头孢菌素类和碳青霉烯类等，表现为产酶细菌对这些药物广泛耐药。金属β－内酰胺酶首先在铜绿假单胞菌、不动杆菌中发现。近年来，在肠杆科细菌，如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等中也有发现。迄今为止已经确定的金属β－内酰胺酶除NDM－1外，还包括IMP、VIM、GIM、SIM、SPM等型别。 二、产NDM－1泛耐