样本含量2013北京.pptVIP

临床科研中的样本含量的估计 四川大学华西医院 循证医学与临床流行病学中心 实例的计算 某研究的目的：某新药降低高血脂患者胆固醇的疗效 研究对象(P)：高血脂患者 干预措施(I )：某新药 对照措施(C)：安慰剂 结局指标(O)：血清胆固醇 样本例数的计算 该研究者认为血清胆固醇值平均下降0.5mmol/L才有临床意义； 查阅文献得血清胆固醇值的标准差为0.8mmol/L： 规定两组例数相等，且?=0.05, ?=0.10（Power=0.90） 该研究所需的样本含量为多少？ 两均数比较的估算 两组样本量相等时，可按下式计算每组所需的例数： 本例：? =0.8 , ? =0.5 ?=0.05，查u值表得：u0.05 =1.6449（单侧） ?=0.10，查u值表得：u0.10 =1.2816（单侧） ? =0.8 , ? =0.5，u0.05 =1.6449，u0.10 =1.2816 代入公式得每组样本含量为： 计算结果 前例经计算得每组样本含量至少为44例，即该研究所需的总例数至少为88例。 若考虑失访例数最多为20%，那么两组总例数至少应为： 88+88×0.2≈106（例） 一、临床试验为什么需要估计样本含量 可重复原则 样本含量（Sample Size）的估计是临床医学科研设计中一个重要内容。 可重复性，是任何科学研究必须遵守的原则，其目的就是要排除偶然因素的影响，得出科学的、真实的、规律的结论。 样本含量的大小 在临床科研设计中，我们已知样本含量越小，其抽样误差越大。 若样本含量不足，可重复性差，抽样误差也较大，检验效能低，不能排除偶然因素的影响，其结论缺乏科学性、真实性。 若样本含量过大，试验条件也难以严格控制，会增加临床研究的困难，容易造成不必要的人力、物力、时间和经济上的浪费。 估计样本含量的目的 样本含量估计的目的： 保证某个临床试验结论具有一定的科学性、真实性和可靠性条件下，确定某研究所需的最少观察例数。 二、估计样本含量的方法 两大类方法 估算样本含量的方法有两大类方法，查表法和公式法。 1、公式法，可满足多种设计的要求，目前应用广泛 。 2、查表法，简单、方便，但受条件限制，有时不一定完全适用。 三、估计样本含量的步骤 1. 确定设计方法 任何临床试验，其设计方案是首先需要确定的，而样本含量的估计也是建立在设计方案基础上的。不同的临床科研设计方法，其样本含量的估计方法不相同。 2.确定资料类型 当临床试验的设计方案确定后，需要确定临床试验所得数据的类型，如，计量、计数、等级，因为样本含量估计的方法与数据类型有关。 3. 确定基本参数 在各种临床科研设计方法的样本含量估计中，需要研究者事先确定的条件有： 第一类错误的概率?，第二类错误概率?，容许误差或差值?。 若终点指标为数值变量时，还需要研究者确定总体标准差?。 若终点指标为分类变量时，有时需要研究者需要确定总体率?。 (1). 确定第一类错误的概率? 所有样本含量估算公式中，都需要u?的值，研究者确定检验水准(?)的大小后，查表得u?值。 ?有单侧与双侧之分，单侧?的u?小于双侧u?值，所以按单侧计算的样本含量小于双侧。 ? 越小所需样本量越大，反之越小，一般取?≤0.05。 (2). 确定第二类错误的概率? 样本含量估算公式中，需要u?的值，即研究者确定? 大小后，查表得u? 值。 确定? 大小，主要是要确定检验效能(Power)，用1?? 表示其概率的大小，检验效能是指需要比较的总体间确有差别时，在某?水准上，假设检验能发现它们有差别的能力大小。 ?为第二类错误的概率，?值越小，检验效能越高，所需样本量也就越大，通常?＝0.1或?＝0.2，即1??=0.9、1??=0.8 。一般认为，检验效能(1??)不能小于0.7。 (3). 确定容许误差或差值? 即有临床意义或有研究意义的最小差值。 若为数值变量时，?可为有临床意义的两均数差值、实验前后之差等。 若为分类变量，?为有临床意义的有效率、患病率等率之差。 (4). 确定总体标准差?、总体率? 若研究的终点指标为数值变量时，总体标准差?为估计样本含量所必须的条件。 若研究的终点指标为分类变量时，有时，总体率?为估计样本含量所需条件。 总体标准差?和总体率?，常常通过文献检索、预试验或对研究作出合理的假设所得。 4. 计算样本含量 用按设计方案、资料类型及可能涉及的统计分析方法来选择样本含量的计算方法（查书），也可以利用统计软件帮助完成样本含量的计算。 5. 校正样本含量 由于估算的样本含量是最少需要量，考虑到受试者可能有不合作者、中途失访、意外死亡等情况出现，而减少有效观察对象的例数（失访），因此，应该在估算的样本含量增加若干样本例数。 通