3药物代谢动力学60818.pptVIP

第一章 总 论 第三节 药物代谢动力学 问题回顾 量效曲线？ 构效关系？ 对因治疗与对症治疗的辩证关系？ 药物作用与药物效应的区别？ 内在活性？ 一、药物的跨膜转运 1.被动转运(Passive transport)，pKa 2.主动转运(Active transport) 3.摄粒作用（胞饮）与排粒作用 (Endocytosis Exocytosis) 被动转运(Passive transport) 1.?被动扩散(Passive diffusion) ? pKa—— 弱酸性或弱碱性药物有50％解离时溶液的pH值。 弱酸性药物在pH较低的环境中， 非解离型多，容易跨膜，因而容易被吸收，易自酸侧转运至碱侧； 不需要载体 无饱和性 无竞争性 需要载体 饱和性 竞争性 主动转运(Activetransport) 需载体、耗能、不受膜两侧药物浓度的影响，但具有饱和性，能被竞争性抑制（如青霉素与丙磺舒）。 少数与正常代谢物相似的药物（如5-FU）的吸收，一些弱酸性药物的排泄（如PG），通过主动转运机制。 逆浓度差转运 需要载体 饱和性 竞争性 二、药物的体内过程 ?一、药物的吸收 A ?二、药物的分布 D ?三、药物的代谢 M(生物转化) ?四、药物的排泄 E （一）、药物的吸收Absorption ——药物从给药部位进入血液循环（体循环）的过程 大多数药物通过被动转运吸收。 胃、肠吸收的特点及影响因素？ 消化道给药 首关消除 (第一关卡效应, first pass elimination): 某些通过肠系膜和肝脏时经受酶的代谢灭活, 使进入体循环的有效药量减少。 　 舌下或直肠给药, 可使药物直接进入体循环, 无首过消除影响, 因此起效快，用药量减少, 不良反应也减轻。 消化道（舌下或直肠） 注射给药 呼吸道给药 经皮和黏膜给药 不同给药途径起效速度排序： 静脉注射吸入给药肌内注射皮下注射直肠或舌下给药口服液体药剂口服固体药剂皮肤给药 口服为最常用给药途径，主要吸收部位在肠道，有“首关消除” （二）、药物的分布Distribution ??? 血浆蛋白结合(plasma protein binding) 与血浆蛋白结合的药物性质和特点 先阅读P15页 暂失药理活性； 不能被动转运(不易穿透血管壁，不易透过血脑屏障，也不易被肾小球滤过)； 有饱和性，结合是竞争性的； 可以再解离(是一种储存形式) 药物与血浆蛋白结合的临床意义 血浆蛋白结合率(BP)高的药物联合应用时可能互相竞争结合蛋白（主要是白蛋白）, 容易发生毒性反应(因游离型药物浓度增高)；同理, 血浆蛋白减少的病人(如老年人，慢性肾炎，肝硬化等), 若按常规剂量给药也容易发生中毒。 体液的pH 影响药物的分布方向。 器官血流量 药物的储存库；会影响再分布 组织的亲和力 药物对某些组织的特殊亲和力 特殊屏障 血脑屏障 (blood-brain barrier)？ 胎盘屏障 (placenta barrier)？ （三）、药物的生物转化（代谢，消除方式Ⅰ）代谢与排泄共称消除 吸收 代谢(Metabolism) 排泄 第一相反应 第二相反应 氧化、还原、水解 与葡萄醛酸等 药物 结合 转为活性 结合 药物 保持活性 结合 灭活 失活 结合 药物 药物 脂溶性 水溶性 (Lipophilic) (Hydrophilic) 生物转化 生物转化分为两步（或两相）: 　第一步骤：是氧化、还原或水解过程；此步产物多数活性消失或减弱, 只有少数仍具有活性, 甚至产生毒性, 也有少数药本身无活性, 须通过转化成为活性形式； 　第二步骤：是结合过程, 产物的药理活性全部消失或减弱, 极性增大, 易被排除出体外。 药 酶 微粒体酶系——细胞色素P-450酶系统(cytochrome P450，CYP是促进药物生物转化的主要酶系统。特异性低,能代谢许多脂溶性较高的药物，具有多态性，所以个体差异大。 非微粒体酶系：单胺氧化酶、黄嘌呤氧化酶、醇和醛脱氢酶、胆碱酯酶、乙酰转移酶、磺基转移酶、GST酶 肝药酶的诱导与抑制 肝药酶活性能被苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等药物促进，使药效