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第十二章 中枢神经系统药理学概论 中枢神经系统 (central nervous system,CNS) 第一节中枢神经系统的细胞学基础 一、神经元—— CNS的基本结构和功能单位。 * * 主导和协调 维持内环境稳定 对外环境及时作出反应 人类高度的智能及复杂行为 人脑内神经元总数：1010—1012个。 二、神经胶质细胞 ——填充神经元之间的空隙。 （1）纤维性星形胶质细胞 （2）原浆性星形胶质细胞 （3）少突胶质细胞 (许旺氏细胞，髓鞘） （4）小胶质细胞 (1) (2) (3) (4) 支持、绝缘、 维持内环镜稳定、 递质再摄取、修复 帕金森病、中风、精神分裂症、药物成瘾…….. 三、神经环路——神经元之间的联系 辐散 聚合 人脑中间神经元占神经元总数的99%。参与各核团间或核团内神经环路的形成。 长程分级神经元结构：初级感觉和运动通路中； 局部回路神经元：近邻内建立联系； 单一来源发散回路：下丘脑、脑桥、和脑干的神经元发出，多分支、发散地连接到所处脑区之外的靶细胞。 四、突触与信息传递 第二节 中枢神经递质及其受体 乙酰胆碱 通路： 1.局部分布的中间神经元：纹状体 2.胆碱能投射神经元：基底前脑复合体和脑桥-中脑-被盖复合体。 受体： M受体：M1-M5。M1占50-80%。N受体10%。 功能：觉醒、学习记忆、运动调节。 脑干网状结构的核团 觉醒 学习记忆Θ 运动调节 γ氨基丁酸 30 %的突触:大脑皮层、海马和小脑。黑质最高。 小脑-前庭外侧核通路:小脑浦肯耶细胞----小脑深部核团及脑干的前庭核； 纹状体----中脑黑质。 中枢:GABAA;外周:GABAB;视网膜:GABAc GABAA受体是镇静催眠药作用的靶点 癫痫、老年性痴呆症、帕金森病和亨廷顿病 抑制 兴奋性氨基酸 50 %以上的突触以Glu 为递质。 NMDA 受体、非NMDA 受体（ AMPA 、KA 受体）、代谢型谷氨酸受体。 学习、记忆、神经元的可塑性 兴奋毒作用：脑缺血、外伤、癫痫、退行性疾病等 ——谷氨酸、天冬氨酸 去甲肾上腺素 通路：脑桥、延髓、蓝斑核。 蓝斑核 中央被盖束 中央灰质背纵束 腹侧被盖-内侧前脑束 大脑皮层 边缘系统 小脑皮质 中央核群 向前 下行 延髓及脊髓 大脑脚 被盖网状结构 基底前脑 隔区 情绪行为活动： 抑郁 成瘾 通路：① 黑质-纹状体通路 ② 中脑-边缘通路 ③ 中脑-皮层通路 ④ 结节-漏斗通路 多巴胺 受体： 1980年，应用放射配体结合法将脑内DA受体分为4种亚型（D1——D4） 1983年以后，根据选择性配基的研究结果及其与信号转导途径的耦连关系，将DA受体确定为D1和D2两种亚型（特性，分布，功能的差异）。 近年来，应用重组DNA技术确定脑内存在5种DA亚型受体（D1——D5），其中D1、D5在药理学特征上符合原来的D1亚型，而D2、D3、D4则符合原来的D2亚型。 D1样受体：D1、D5 D2样受体：D2、D3、D4 中脑-边缘系统和中脑-皮质通路主要存在D2样受体（D2、D3、D4）。其中D4亚型特异性存在于这两个DA通路。 黑质-纹状体通路存在D1样受体和D2样受体中的D2、D3亚型，其中D3为突触前受体，负反馈调节。 结节-漏斗部主要存在D2样受体中的D2亚型。 功能： ① 黑质-纹状体通路：帕金森病、多动症； ② 中脑-边缘通路、③ 中脑-皮层通路：主要调控人类的精神活动，前者主要调控情绪反应，后者则主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。目前认为I型精神分裂症主要与这两个DA 通路D2样受体功能亢进功能亢进密切相关；其中D4亚型特异性存在于这两个DA通路，氯氮平对其有高亲和力。 ④ 结节-漏斗通路：调控垂体激素的分泌。 9个核团：以中脑核群含量最高，其次为黑质、红核、丘脑及丘脑下部、杏仁核、壳核、尾核和海马含量较低。 受体： 5 -HT 1- 5 -HT 7 功能：心血管、睡眠、痛觉、精神情感、神经内分泌。 5 -HT 的突触前膜摄取转运体:抗抑郁症药的主要作用靶标 5 –HT受体:非经典抗精神病药的靶点 5-羟色胺 黑质-纹状体多巴胺系统和5-羟色胺功能相互作用的模式图。 Ach=乙酰胆碱；DA=多巴胺；5-HT=5-羟色胺 调节皮层锥体细胞活动 的皮层下传入部分相互作用的模式图。 5-HT1A受体是抑制作用而5-HT2A受体是刺激作用。DR=背侧缝核；Glu=谷氨酸；5-HT=5-羟色胺；KA=红藻氨酸盐；mGLUR=代谢性谷氨酸能受体；mPFC=内侧前额叶。