关于细胞自噬的研究进展(杨梅山)精编PPT课件.pptVIP

* 阴性对照 雷帕霉素处理 NDV感染 GFP-LC3指示技术 * 自噬的研究现状 检测方法 GFP-LC3融合蛋白示踪HeLa cells自噬的形成 * 自噬的研究现状 检测方法 1、维持细胞稳态 2、应激功能 3、防御功能 4、延长寿命 5、控制细胞死亡及癌症 自噬的研究现状 生理意义 巴伐洛霉素A1 自噬的研究现状 * 诱导自噬：二甲双胍、雷帕霉素、白藜芦醇和饥饿 抑制自噬：3-MA(3-甲基腺嘌呤)、wortmannin、LY294002、CQ(氯喹)、巴伐洛霉素A1、 蛋白酶抑制剂 Takeda-Watanabe, et al., 2013 干预方式 * 自噬的研究现状 健康和疾病 自噬是细胞适应内外环境或满足自身发育需要的一种调节方式。细胞自噬与人类健康维持和疾病防治有密切的关系。自噬过度还是自噬不足都可能导致疾病发生。 目前，自噬与人类健康和疾病的关系研究尚不是很透彻，呈现出遏制或促进疾病发生的双面作用： 某些情况下，自噬能帮助防止或遏制疾病的发生发展 在另外一些情况下，细胞自噬则会促进疾病的发生 * 自噬的研究现状 疾病和健康 器官 自噬的角色 疾病 大脑 防聚集；Parkin-依赖线粒体自噬； 调节能量平衡 帕金森病； 阿尔茨海默症； 亨廷顿舞蹈症 肌肉 维持肌肉质量平衡 肌病；溶酶体聚集 胸腺 负选择 骨髓 红细胞生成；造血干细胞平衡 骨骼 佩吉特病 肺 调节气道反应 囊肿性纤维化 心脏 应激；年龄相关功能障碍 心肌肥厚 淋巴系统 细胞因子生成调节 免疫缺陷 肝脏 防干细胞降解；糖原异生 抗胰蛋白酶缺陷 肾脏 维持足细胞和肾小管上皮细胞的完整性 胰腺 防止胰蛋白酶自动激活 糖尿病；急性胰腺炎 脂肪组织 脂肪自噬 肥胖 肠道 维持潘氏细胞功能 克罗恩病 胚胎 早期胚胎发育 * 自噬的研究现状 神经退行性 疾病 神经退行性疾病是年龄依赖性疾病,大量突变或错误折叠的蛋白质,如β淀粉样蛋白(Aβ)、tau蛋白、α突触核蛋白(α-synuclein)和Huntingtin蛋白在神经细胞内聚集,使神经细胞进行性变性死亡,引起中枢神经系统功能逐渐缺失,导致患者表现出进行性的认知和运动功能障碍的一类疾病,包括阿尔茨海默病AD、帕金森症PD和亨廷顿舞蹈症HD等。 * 自噬的研究现状 神经退行性 疾病 疾病的早期阶段，自噬起保护作用，激活自噬可加速变性蛋白的清除来阻止疾病的进一步发展。使用促进细胞自噬的药物，如Rapamycin（雷帕霉素）可改善PD、AD等疾病的病情。 随着疾病的进展，蛋白质聚积物越来越多，对溶酶体蛋白酶降解的敏感性下降，自噬的持续性激活最终引发自噬性细胞死亡，这样自噬又促进了神经元的死亡。 自噬的研究现状 神经退行性 疾病 感染性疾病是指由致病微生物（包括朊毒体、病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌、寄生虫）通过不同方式引起人体发生感染并出现临床症状的疾病。研究表明，细胞自噬是机体重要的抵抗病原微生物的通路。 自噬的研究现状 感染性疾病 细胞自噬对免疫和感染具有多种作用： 激活先天性免疫和获得性免疫； 维持免疫细胞的稳态； 降解病原微生物等。 但是，大量的免疫信号也可以调节细胞自噬。 表明两者之间有相互联系，并相互影响 自噬的研究现状 感染性疾病 自噬的研究现状 感染性疾病 免疫信号对细胞自噬的调节 细胞自噬是一个潜在的感染性疾病治疗靶标或靶点。 但是，某些病原体通过进化，具有逃避细胞自噬的能力，甚至利用细胞自噬为病原体复制和发育提供有利条件。 诱导细胞自噬的后果 增强病原体杀伤 促进病原体复制 1.分枝结核杆菌 1.柯萨奇病毒 2.刚地弓形虫 2.脊髓灰质炎病毒 3.类鼻疽伯克霍尔德菌 3.贝氏柯克斯体 4.嗜吞噬无形体 自噬的研究现状 感染性疾病 肿瘤（tumor）是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。 自噬在肿瘤形成和发展中的作用目前仍有争议。自噬可在肿瘤起始阶段抑制肿瘤，也可在肿瘤发展阶段保护肿瘤。 * 自噬的研究现状 肿 瘤 自噬在治疗癌症的方面有很大前景 诱导自噬—促进肿瘤细胞死亡 在某些肿瘤中自噬性死亡可能是肿瘤细胞死亡的重要方式。比如：三氧化二砷(As203)可以通过上调Beclin 1的表达，诱导细胞自噬性死亡，从而缓解淋巴细胞性白血病和多发性骨髓瘤的病情；促自噬类药物替莫唑胺，可以选择性地杀灭具有凋亡抗性的恶性胶质瘤细胞。表明：诱导肿瘤细胞过度自噬，也可能是抗肿瘤治疗的重要思路。 抑制自噬—增强肿瘤放化疗敏感性 大量研究显示，自噬抑制剂可以增强恶性胶质瘤、多发性骨髓瘤、