课件：五碳糖磷酸途径.pptVIP

維生素B群代謝異常 ─維生素B群缺乏 長期攝取酒精會使得體內大多數的維生素B群含量降低，尤其是B1。其作用機轉有些尚未確定，但是大多亦與身體代謝酒精的生化反應有關。 自由基之過度生成 由於肝臟是酒精最主要的代謝場所，因此，許多研究均針對酒精對肝臟所造成的氧化傷害進行研究。在動物實驗中，大白鼠長期投予酒精後，會增加其肝臟微粒體(microsome)中活性氧類(reactive oxygen species)自由基的生成，如： O2˙、 - H2O2以及OH˙-等。研究指出，酒精造成活性氧自由基產生的機轉之一為長期攝取酒精會使微粒體中NADPH cytochrome P450 reductase作用產生O2˙-，接著O2˙-可以經由酵素SOD代謝成H2O2，而H2O2則是會再經由Haber-Weiss reaction而產生OH˙-，其作用機轉如下圖： 在大白鼠以及狒狒的動物實驗中發現，長期攝取酒精會改變肝細胞中粒線體的微細構造與功能，而在人體實驗中也有觀察到同樣的情形。粒線體是細胞中重要的胞器之一，細胞內許多能量代謝的反應均在此胞器中進行，故粒線體有細胞能量工廠之稱。在正常有氧的狀態下，肝細胞中80%的氧是被粒線體所利用，而其中約有2%的氧會導致ROS的生成，尤其O2˙-是和H2O2。 因此粒線體是生理上ROS產生的重要來源，而長期攝取酒精則是會使自由基H2O2和OH˙-在粒線體中的生成量增加。 長期攝取酒精會使粒線體中cytochrome oxidase的活性降低，而cytochrome oxidase在粒線體呼吸電子傳遞鏈中，可以使一分子的氧(O2)轉變成二分子的水(2H2O)，反應式如下： O2 + 4H+ + 4e－ → 2H2O 因此， cytochrome oxidase的活性降低時，將使得電子流動 受阻，進而造成O2˙-的生成量增加。因此，酒精造成粒線 體中活性氧自由基生成量增加的機轉之一，有可能是酒精造成cytochrome oxidase活性降低所導致。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 五碳糖磷酸途徑 王鳳英 副教授 五碳糖磷酸途徑 (pentose phosphate pathway) 別名HMP pathway (hexose monophosphate pathway)； phosphogluconate pathway； Wahrburg-Dickens pathway 五碳糖磷酸途徑意義 (1)合成許多反應所需之NADPH+H+，如：脂肪酸及膽固醇之合成。 Glucose 6-phosphate + 12NADP+ +7H2O → 6CO2 + 12NADPH + 12H+ + H3PO4 (2)生成核酸(嘌呤或嘧啶)合成所需之ribose 5-phosphate glucose 6-phosphate + 2NADP+ +H2O → ribose 5-phosphate + CO2 + 2NADPH + 2H+ 細胞內部位 (1)在肝臟、脂肪組織、腎上腺皮質、甲狀腺、睪丸及乳腺中，磷酸己糖路徑非常活躍。因為骨骼肌對NADPH需求有限(脂肪酸合成)，且肌肉對於葡萄糖能量代謝的依賴，所以磷酸己糖路徑在肌肉中的活性較低。 (2) ribose合成路徑存在於需要ribose的所有細胞中。 (3)細胞中之細胞質內進行。 反應步驟 (1)由二個連續的脫氫酶反應開始，由6-磷酸葡萄糖脫氫酶(glucose-6- phosphate dehydrogenase)和6-磷酸葡萄糖酸脫氫酶(6-phosphogluconatedehydrogenase) 催化。這二個反應都需要NADP+做為輔受質，以合成NADPH做為還原反應的產物。(中間反應：Lactonase) (2) 6-磷酸葡萄糖酸(6-phosphogluconate)之脫羧基反應(decarboxylation)，形成5-磷酸核酮糖(ribulose 5-phosphate)，再被異構化為其醛糖同分異構物，5-磷酸核糖(ribose 5-phosphate)。 (3)可經由轉酮酶(transketolase) 和轉醛醇縮酶transaldolase) 反應，再恢復為磷酸六碳糖。因此磷酸五碳糖再循環，不會耗費五碳糖，但是當重覆循環時，則產生NADPH。 (4)代謝路徑中包括脫氫酶反應，因此由NADP+產生NADPH，被視為此代謝路徑的氧化反應 (5)由轉酮酶、轉醛酶及磷酸六碳糖轉化酶(hexose phosphate isomerase) 催化磷酸五碳糖形成6-磷酸葡萄糖的過程，為代謝中的非氧化反應。轉酮酶和轉醛酶反應的可逆性，使磷酸六碳糖可不經過氧化反應，直接轉化為磷酸五碳糖。因此當細胞以較快速度進行複製，而需