病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病.pptVIP

* G蛋白种类多，效应蛋白种类也多。一种类型的G蛋白对应一种效应蛋白。 * 它可以离开质膜并迅速在胞质溶胶中扩散。促使PKC转为到质膜内表面 钙离子长时间高浓度，细胞会中毒。钙泵维持细胞质的钙浓度 * IP3与内质网上的IP3配体门钙通道结合，开启钙通道，使胞内Ca2+浓度升高。激活各类依赖钙离子的蛋白。用Ca2+载体离子霉素（ionomycin）处理细胞会产生类似的结果（图8-22）。 DG结合于质膜上，可活化与质膜结合的蛋白激酶C（Protein Kinase C，PKC）。PKC以非活性形式分布于细胞溶质中，当细胞接受刺激，产生IP3，使Ca2+浓度升高，PKC便转位到质膜内表面，被DG活化（图8-22），PKC可以使蛋白质的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化是不同的细胞产生不同的反应，如细胞分泌、肌肉收缩、细胞增殖和分化等。DG的作用可用佛波醇酯（phorbol ester）模拟。 　 　（三）内质网/肌质网钙转移系统 　　细胞内膜钙转移系统： 　　　　表面积大；耗能少。 　 1. 内质网/肌质网（ER/SR）钙泵 　2. ER/SR钙离子通道 　　 　RyR 和 IP3R： 　　　咖啡因、腺苷酸、 Ca2＋及低浓度的Ryanodine促进通道开放；Mg2＋、过高浓度的Ca2＋ 、钙红、CaM等抑制其开放。 　　　RyR的真正激活剂是cADPR。 　　 cADPR NAD+ ADPRC cGMP 　 cGMP-cADPR促进钙释放 　　基本单位Ca2＋信号共同特点： 钙通道开放时， Ca2＋浓度快速上升并扩散形成梯度； 钙通道关闭时，缓慢复原。 钙信号由组成各自相对独立的Ca2＋信号的基本单位所产生。 　3. 线粒体钙转移系统 　　 　线粒体对细胞内Ca2＋起着持久的、大容量的调节作用。可防止细胞内Ca2＋大幅度波动。 　　　线粒体存在钙的单向转运体，能量来自呼吸代谢形成的膜内的负电位，使钙向内移动。它对钙的亲和力很低，但运送钙的量很大。 　　　线粒体内的HPO4 2 －对Ca2＋起缓冲作用。 　　　线粒体还存在钙的运送器，进行Na＋ －Ca2＋交换，可缓慢释放钙。 二、钙信号的产生、终止及传递途径　 （一）钙信号的产生与终止 　　钙信号产生：　　 质膜Ca2＋通道开放 钙库Ca2＋通道开放 Ca2＋浓度升高 　 　钙信号终止： 胞质中Ca2＋结合蛋白对钙的缓冲 质膜Ca2＋泵 SERCA Ca2＋浓度下降 　 （二）钙信号的时空性 　钙信号的时空模型： 　　　在反应的初始阶段和持续阶段， Ca2＋信号作用的空间区域不一样； 　　　在持续反应中， Ca2＋内流与外流形成的循环起基本作用； 　　　 Ca2＋和其他信使一起通过激活PKC等，完成持续反应。 　 　　　钙通道分布不平衡：是胞内Ca2＋浓度升高呈不均一分布的一个主要因素； 　　　钙信号的时间形式：是指Ca2＋信号的不应期、传播速度和频率，这取决于钙库重充盈至可再次发生反应所需的时间。 　　　 　　　 　 　　　　 　　　 Ca2＋ CaMK 瞬时反应 PKC 持续反应 CaM DAG 　 （三）钙信号的传递途径 　　　Ca2＋信使的靶分子是钙结合蛋白和Ca2＋调节蛋白。 　　　钙信号的传递是通过钙结合蛋白介导的。 G蛋白 G蛋白偶联受体 信号分子 磷脂酶C： 4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2） 二酰基甘油（ DAG） 蛋白激酶C（PKC） 三磷酸肌醇（IP3） Ca2+浓度升高 钙调蛋白 磷脂酰肌醇途径 PIP2 Hydrolysis DAG IP3 PIP2 磷脂酶C水解PIP2 IP3同内质网膜上专一的IP3受体结合，使IP3 -门控Ca2+通道打开， 使Ca2+从内质网中释放出来。 IP3 启动第二信使Ca2+的释放 Ca2+除了参与蛋白激酶C(PKC)的激活 钙调蛋白(calmodulin) 蛋白激酶 calmodulin kinase DAG活化蛋白激酶C（Protein Kinase C，PKC） DAG，是嵌在膜中 PKC,与位于内膜表面，能激活一系列相关蛋白 磷脂酰肌醇途径 G蛋白 Gs Gi Gq 效应器 AC 磷脂酶C 底物 ATP PIP2 第二信使 cAMP IP3 DAG PKA CAM，PKC cAMP途径 磷脂酰肌醇途径 激酶 磷脂酰肌醇通路与cAMP通路比较 Transmemtrane signal