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易瑞沙（GEFTINAT） （吉非替尼药片） 成分 每片薄膜片剂含有：吉非替尼250毫克 描述 吉非替那（吉非替尼药片）含有250毫克吉非替，是一种红棕色薄膜药片，药片一面印有GEFITINAT，另一面印有250.，适用于每日口服。吉非替尼的分子式为C22H24C1F4O3，相对分子质量为446.9，是一种白色药片。吉非替尼是一个自由成分。 临床药理学 行动机制：吉非替尼的临床抗肿瘤作用机制没有充分表征。吉非替尼阻止大量酪氨酸激酶的细胞内磷酸化，这些酪氨酸激酶与跨膜细胞表面受体相联系，包含与表皮生长因子受体有关的酪氨酸激酶（EGFRTK）。EGFR授体分布和对吉非替尼反应的关联性还未得到临床实验验证。 药代动力学：吉非替尼口服后消化很慢，生物利用率只有60%，最终将以粪便形式经新陈代谢（主要是CYP3A4）和分泌方式排出。排除半衰期大约是48小时。对于癌症病人来说，每日口服吉非替尼会造成单一剂量服用两倍的药物蓄积量，并在10日内形成稳态血药浓度。 吸收和分配：吉非替尼吸收很慢，最高血浆值将在剂量和口服平均生物利用率达到60%之后3-7小时出现。生物利用率不会因食物而得到显著改善。药剂进入静脉后，吉非替尼将以1400L的稳定分布量广泛分布到全身。人类血浆蛋白（血清白蛋白和a1-酸糖蛋白）的结合反应是90%，而这与药物浓度无关。 新陈代谢和排泄：吉非替尼在人体中会经历广泛的肝脏新陈代谢，主要通过CYP3A4进行。生物转化的3个部位已确定：N-丙氧基-吗啉代-群，甲氧基反甲基化-喹唑啉取代基和卤代苯基氧化脱氟群。在人类血液中已发现5个代谢物。只有去甲萘普生吉非替尼的显露可与吉非替尼相比。在细胞分析实验中，尽管这个代谢物在独立的酵检验中和吉非替尼有相似的EGFK-TK活动，它只有吉非替尼能力的1/14。 吉非替尼主要由肝脏清除，以总血浆清除和半衰期清除量595ML/分和48小时的速度分别在静脉注射后进行。 分泌主要是通过粪便（86%）清除，同时还有药物的肾清除和新陈代谢清除不足4%的药物服用量。 表1：地理和疾病种类 类型 吉非替尼药片 每日250毫克 N=66(%) 吉非替尼药片 每日500毫克 N=76(%) 年龄群 18-64岁 43（65） 43（57） 64-74岁 19（29） 30(39) 75岁或75岁以上 4（6） 3(4) 性别 男 38（58） 41（54） 女 28（42） 35（46） 种族 白人 61（92） 68（89） 黑人 1（2） 2（3） 亚洲人/东方人 1（2） 2（3） 西班牙 0（0） 3（40 其它 3（5） 1（1） 吸烟历史 是（以前或当前吸烟者） 45（68） 62（82） 否（从未吸烟） 21（32） 14（18） 国际健康组织基础体力状态 0 14（21） 9(12) 1 36（55） 53(70) 2 15（23） 14(18) 未记录 1（2） 0(0) 肿瘤组织 鳞片 9(14) 11（14） 腺癌 47(71) 50(66) 未分化 6(9) 4(5) 大细胞 1(2) 2(3) 鳞片和腺癌 3(5) 7(9) 未记录 0(0) 2(3) 当前疾病状态 ? ? 本地先进 11(17) 5（7） =转移的 55(83) 71（93） 表格2显示了肿瘤反应率和反应持续时间。250毫克和500毫克剂量结合使用的总反应率为10.6%（95?:6%，16.8%）。以下接受治疗的群体的反应率便面看来很多变：男性5.1%（4/79），女性17.5%（11/63），以前或目前吸烟者4.6%（5/108），不吸烟者29.4（10/34），有腺癌组织构造的为12.4%（12/97），有其它NSCLC组织构造的为6.7%（3/45）。在多国患者研究中也出现了相似的反应差异性。这些患者都接受过1次或2次先期化学疗法摄生法，其中至少有是铂疗法。在反应者中，从诊断到随机化研究的时间中点为16.7个月（8至34个月）。 表2有效性结果 适用用患者 ? 250毫克（N=66） 500毫克（N=76） 同时使用（N=142） 客观肿瘤反应率 13.6 7.9 10.6 95?（%） 6.4-24.3 3.0-16.4 6.0-16.8 客观反应持续中间期（月） 8.9 4.5 7.0 范围（月份） 4.6-18.6+ 4.4-7.6 4.4-18.6+ 肺毒性