抗菌药不良反应及其防治基本原则.PPT

（二）中枢神经系统毒性 1、对大脑皮质直接刺激——青霉素 2、抑制脑中GABA与其受体结合——亚胺培南/西司他丁、氟喹诺酮类 3、精神症状：氯霉素、青霉素（普鲁卡因青霉素）、环丝氨酸、异烟肼等 4、其他：甲硝唑 机 理： i.v.青霉素剂量过大或滴速过快 血药浓度增高 血浆蛋白结合力↓ 游离药浓度↑ 脑脊液浓度高（＞8μ/ml) 脑膜刺激症（青霉素脑病） G A B A GABA受体 结合 降低中枢兴奋性 功能下降、兴奋性升高 亚安培南/西司他丁 氟喹诺酮类 脑中药物浓度过高 （抑制） 氟喹诺酮类中枢神经系统反应的比率： 氟罗沙星 ＞曲伐沙星＞格帕沙星＞诺氟沙星＞司氟沙星＞环丙沙星＞依诺沙星＞氧氟沙星＞倍氟沙星＞左氧氟沙星 动物实验引起惊厥： 环丙沙星＞氧氟沙星＞左氧氟沙星 该惊厥可用安定对抗（2004.） 精神症状：机制未明 其 它：硝唑类可致抽搐，机制未明，可能与 脑脊液浓度高有关 更高 88 替硝唑 90 43 甲硝唑 脑膜炎 无炎症 脑脊液浓度（与血药浓度比%） 药 物 替硝唑禁用于有器质性神经系统患者 甲硝唑，慎用 （三）引起凝血机制异常的抗菌药及其机理 凝血酶原减少 与Vit K合成有关 血小板凝集功能异常 凝血酶原减少机理 1、抑制肠内菌群，Vit K 减少 2、干扰Vit K 参与的羧化反应 前凝血酶原 Vit K 羧酶 凝血酶原 含甲硫四唑环头孢菌素（头孢哌酮、头孢曼多及拉氧头孢）结构与前凝血酶原相似，羧酶错误地与抗生素结合 依赖 Vit K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ水平降低 血小板凝集功能下降 血小板（膜受体） ▲ADP(＋) 血小板凝集 ▲ADP(＋)为诱导血小板凝集激动因子 药 物 （与膜结合阻断ADP与膜上特异性受体结合） 药物：青霉素G、羧苄西林、替卡西林、舒他西林、拉氧头孢等。 注意：与抗血小板凝集药联合用药时，要注意出血倾向 （四）抗菌药肝损害 1、直接对肝细胞的毒性： 四环素：干扰细胞内蛋白质合成，脂蛋白合成↓ 脂类肝内沉积 脂肪肝 抗结核药：利福平、异烟肼、PAS、 吡嗪酰胺、乙硫异烟胺 异烟肼 乙酰化 异烟酸 乙酰肼（肝损害） 乙酰化快代谢型者，肝损害较多见 2、变态反应型肝损害 红霉素酯化剂（郁胆型黄疸） 呋喃唑酮、呋喃妥因 β-内酰胺类 氟喹诺酮类 林可霉素 3、直接毒性与变态反应兼有：磺胺类 抗菌药不良反应机理及其防治基本原则 一、国内抗菌药的不良反应概况 我国抗菌药的使用情况十分广泛，个别方面已有滥用的地步 WTO调查：中国住院患者抗菌药使用率高达80%，其中用广谱抗生素和联合使用两种抗生素以上的占58%（国际仅30%） 1984~1998 期刊报告抗菌药不良反应病例 （共17000例） 10(16.7) 1(1.6) 60 大环内酯类 22(16.7) 7(5.3) 132 氨基糖苷类 31(11.2) 3 (1.1) 276 头孢菌素类 28(25.7) 3（2.7) 109 青霉素 过敏性休克数（%） 死亡数（%） 不良反应病例数 药物 过敏性休克数（%） 死亡数（%） 不良反应病例数 药物 123(10.4) 26(2.1) 1187(7%) 合计 14(7.8) 2(1.1) 80 氟奎诺酮 6(4.3) 1(0.7) 138 甲硝唑 1(0.6) 0(0) 173 呋喃唑酮 4(10.8) 2(5.4) 37 磺胺类 19(林可18)(52.8) 7(均为林可） 82（36） 其它(林可) 抗菌药物不良反应个案占ADR总数比 国家药品不良反应监测中心 广东省药品不良反应检测中心 162(34.32) 634 2003.1 ~10.0 广州市第一人民医院 48(45.71) 105（过敏性休克） 1998.7 ~2002.6 解放军总医院 279(?-内酰胺）(24) 1153 1996.1 ~1997.6 王鲁平等(1999) 1187（7） 17000 1984~ 1998 报告单位/LO 抗菌药数(%) ADR报告数 时间 临床药师熟悉药品不良反应的意义 1. 药品安全性是合理用药基本要素之一，