肾上腺素能药物医学知识.pptVIP

?-受体激动剂 代谢稳定性 易氧化性 手性药物 构型 制备 肾上腺素 麻黄碱 docin/sundae_meng 肾上腺素 Epinephrine 麻黄碱 Ephedrine docin/sundae_meng Epinephrine的代谢 docin/sundae_meng Epinephrine的易氧化性 docin/sundae_meng 加热时间、pH、温度及抗氧剂对Epinephrine氧化速度的影响 加热时间 h 温度 ℃ 加热后Epinephrine含量％ pH 3.9 pH 4.2 pH 4.5 肾上腺素 肾上腺素 肾上腺素 肾上腺素 肾上腺素 肾上腺素 Na2SO3 Na2SO3 Na2SO3 3 100 91 95 91 95 91 95 115 89 90 87 84 87 87 120 69 81 83 85 67 80 6 100 87 90 91 94 87 91 115 74 81 80 89 78 86 120 54 67 69 74 50 68 0.5 115 － － 95 95 － － docin/sundae_meng Epinephrine的前药 地匹福林 Dipivefrin： 稳定性增强 透膜吸收改善 作用时间延长 治疗开角型青光眼 docin/sundae_meng b-碳的构型翻转 b-碳以R-构型为活性体 docin/sundae_meng 肾上腺素受体激动剂与其受体的三点结合模式 docin/sundae_meng Epinephrine的合成：手性拆分 docin/sundae_meng Ephedrine的特点 属于混合作用型药物 苯环上不带有酚羟基，不受COMT的影响，虽作用强度较肾上腺素为低，但作用时间比后者大大延长，且具有较强的中枢兴奋作用。口服有效。 a-碳上带有一个甲基，因空间位阻不易被单胺氧化酶代谢脱胺，也使稳定性增加，作用时间延长。但a-碳上烷基亦使活性降低，中枢毒性增大。 有两个手性中心 docin/sundae_meng Ephedrine的立体异构体 （-）Ephedrine的绝对构型为1R2S，是四个异构体中活性最强的，为临床主要药用异构体。 b-碳构型反转的伪麻黄碱（+）Pseodoephedrine（1S2S），没有直接激动肾上腺素受体作用，只有间接作用，但中枢副作用也较小，有些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂。 docin/sundae_meng Ephedrine的制备 目前我国主要从麻黄中分离提取。还可用发酵法制取。 docin/sundae_meng b-受体激动剂 b1-和b2-受体激动剂：副反应大 b1-受体激动剂：主要引起心率增加、心肌收缩力增强等。用作强心药。 b2-受体激动剂：舒张支气管平滑肌，临床主要用于平喘。少数品种因对子宫平滑肌或周围血管平滑肌作用较强，临床也用于抗早产及血管痉挛性疾病。 docin/sundae_meng b1-受体激动剂：多巴酚丁胺 Dobutamine S(-)：?1、b1-受体激动剂 R(+)：?1-受体阻断剂，弱b1-受体激动活性 外消旋体：b1-激动效应。 Dobutamine易被COMT代谢失活，作用时间短，不能口服。 主要用于治疗心脏手术后的排出量低的休克或心肌梗死并发心力衰竭 docin/sundae_meng b2-受体激动剂 N上取代基对a-和b-受体效应的相对强弱有显著影响。使b-效应增强最有效的取代基为异丙基、叔丁基和环戊基。 docin/sundae_meng b2-受体激动剂 沙丁胺醇 Salbutamol 马布特罗 Mabuterol 瑞普特罗 Reproterol 利托君 Ritodrine docin/sundae_meng b2-受体激动剂前药 比托特罗 Bitolterol 可尔特罗 Colterol docin/sundae_meng N上取代基对a-和b-受体效应的影响 docin/sundae_meng 苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的构效关系 docin/sundae_meng * * * * * * * * * * * * * * * * * * 肾上腺素能药物adrenergic drugs 第一节 去甲肾上腺素的生物合成、 代谢及作用 第二节 肾上腺素受体激动剂 第三节 肾上腺素受体拮抗剂 docin/sundae_meng 去甲肾上腺素（