T细胞在胸腺中的发育二.PPT

第十章 T淋巴细胞 T淋巴细胞（T lymphocyte）简称T细胞，来源于骨髓中的淋巴样干细胞，在胸腺中发育成熟。 T细胞具有高度的异质性，根据其表面标志和功能特性可分为若干个亚群。各亚群间相互调节，发挥免疫功能。 T细胞可介导适应性细胞免疫应答，在TD-Ag诱导的体液免疫应答中也发挥重要辅助作用。 第一节 T淋巴细胞的分化发育 第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 第三节 T淋巴细胞的亚群 第四节 T淋巴细胞的功能　　　 第一节 T淋巴细胞的分化发育 一、T细胞在胸腺中的发育 二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育 一、T细胞在胸腺中的发育 胸腺微环境的组成：胸腺基质细胞、细胞外基质和细胞因子。 胸腺微环境是T细胞发育分化的必要条件。 胸腺造血微环境促进胸腺细胞存活和分化的机制：分泌细胞因子或其他介质，是胸腺中T细胞成熟的重要条件；表达的粘附分子通过与相应配体结合，促进胸腺细胞的分化。 胸腺中的T细胞按CD3及辅助受体CD4/CD8的表达分为三个阶段：双阴性阶段、双阳性阶段和单阳性阶段。 T细胞在胸腺发育过程中最核心的事件是获得功能性TCR的表达、自身MHC限制以及自身免疫耐受。 1.T细胞受体（TCR）的发育 T细胞在胸腺中的发育 在胸腺中，αβT细胞约占T细胞总数的95％～99%，γδT细胞约占1％～5%。胸腺细胞在双阴性（DN）阶段β链基因开始重排，表达β链蛋白，并与前T细胞替代α链PTα（Pre T Cel1α）组装成PTα：β受体，表达于前T细胞表面，在 IL-7等诱导下，分化至CD4+CD8+的双阳性（ DP）阶段（PTα：β表达下调） ，细胞停止增殖，α链基因开始重排，并表达有功能性的TCRαβ。 2.T细胞发育过程中的阳性选择 T细胞在胸腺中的发育 阳性选择（positive se1ection），在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物以适当亲和力发生特异性结合的DP细胞可继续分化为单阳性（SP）细胞，其中与Ⅰ类分子结合的DP细胞， CD8表达水平升高，CD4表达水平下降直至丢失；而与Ⅱ类分子结合的DP细胞，CD4表达水平升高，CD8表达水平下降直至丢失；不能与抗原肽-MHC发生有效结合或亲和力过高DP细胞在在胸腺皮质中发生凋亡，此过程称为胸腺的阳性选择。 3.T细胞发育过程中的阴性选择 T细胞在胸腺中的发育 ▲经阳性选择的DP细胞存活，并分化为SP细胞，使T细胞获得了在识别过程中自身MHC限制能力。识别MHCI类分子的胸腺细胞发育为CD8+细胞，而识别MHCⅡ类分子的胸腺细胞发育为CD4+细胞。 ▲阴性选择（negative se1ection），系SP细胞在皮髓质交界处及髓质区，与胸腺DC、巨噬细胞表达的自身肽-MHC I类或Ⅱ类分子发生高亲和力结合的而被消除，或成为无能状态，以保证入外周淋巴器官的T细胞库中不含有针对自身成分的T细胞，也是T细胞获得中枢免疫耐受的主要机制。 二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育 初始T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区； T细胞的定位与它在胸腺发育中获得相应的淋巴细胞归巢受体（LHR）如LFA-1等粘附分子有关； T细胞在外周淋巴器官与抗原接触后，最终分化为具有不同效应功能的T细胞亚群、调节性T细胞或记忆T细胞。 第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 一、TCR-CD3复合物 1.TCR的结构和功能 T细胞抗原受体（T cell antigen receptor，TCR）为所有T细胞表面的特征性标志，以非共价键与CD3分子结合，形成TCR-CD3复合物。 TCR的作用——识别抗原。 TCR识别抗原的特点：1）特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物；2）TCR识别抗原肽-MHC分子复合物时，具有双重特异性，即既识别抗原肽的表位，又识别自身MHC分子的多态性部位。 TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体，构成TCR的肽链有α、β、γ、δ四种类型。根据所含肽链的不同，TCR分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。体内大多数T细胞表达TCRαβ，仅少数T细胞表达TCRγδ。 TCR为跨膜蛋白，由二硫键相连，肽链分为胞外区、跨膜区和胞浆区，其胞浆区肽链很短，不能转导活化信号；两条肽链的跨膜区通过盐桥与CD3分子的跨膜区连接，形成TCR/CD3复合体。TCR识别抗原所产生的活化信号由CD3分子传导至T细胞内。 TCR的结构和功能 2.CD3分子的结构和功能 CD3分子具有γ、δ、ε、ζ及η五种肽链，通常以γε、δε和ζη形成异二聚体或ζζ形成同二聚