多发性骨髓瘤治疗.pptVIP

多发性骨髓瘤的诊断治疗 MM的定义 多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma ，MM）是一种恶性浆细胞克隆性增生的肿瘤。因恶性浆细胞增殖导致的一系列临床表现：骨髓中恶性浆细胞增多，血清或尿中见单克隆球蛋白，骨质破坏，髓外浆细胞瘤，肾功能衰竭，终末期可见造血功能衰竭：贫血、白细胞减少、血小板减少。 MM流行病学 约占血液系统恶性肿瘤10%，恶性肿瘤的1% ，发病率有增加趋势，美国NCI数据：1994年新诊MM约12000例，2011年约20520例 ； 好发于老年人，随着年龄的增长，MM的发病率增加 ； 2011年美国NCI统计数据显示：MM发病中位年龄为男性62岁（70%≥70岁），女性61岁（79%≥70岁） 不同年龄段的MM患者比例 MM常见临床表现 骨痛； 贫血； 感染发热； 肾功能异常； 高钙血症； 其他：出凝血异常、高粘滞血症、淀粉样边等。 MM的诊断 MM诊断标准 血清或尿有M蛋白（除外无分泌型）； 骨髓有克隆性浆细胞增生或活检证实为浆细胞瘤； 有浆细胞增殖导致的器官或组织损伤的证据： 高钙血症：血清钙≥11.5g/dl； 肾功能损害：血清肌酐＞1.73mmol/L(＞2mg/dl)或肌酐清除率＜40mL/min； 贫血：血红蛋白＜10g/dl，或小于正常值2g； 骨骼病变：溶骨性病变、严重的骨质疏松或病理性骨折。 冒烟型MM诊断标准 血清M蛋白（IgG或IgA型）≥30g/L有或没有骨髓克隆性浆细胞≥10％； 无浆细胞增殖导致器官或组织损伤表现如：高钙血症，肾功能损害，贫血，骨骼病变等。 鉴别诊断 不明原因的单克隆γ球蛋白增高症（MGUS）： 1、血清M蛋白＜30g/L； 2、骨髓克隆性浆细胞＜10%； 3、无浆细胞增殖导致器官或组织损伤表现；如为IgM型MGUS则无贫血、高粘滞血症及其他临床症状并排除淋巴增殖性疾病。 MM分型 按浆细胞分泌的免疫球蛋白类型将MM分为：IgG型、IgA型、IgM型、IgD型、IgE型、κ轻链型、λ轻链型、无分泌型及多克隆型 。 MM分期 Durie-Salmon 分期系统； 国际分期系统（International Staging System，ISS） 。 Durie-Salmon 分期 国际分期系统（International Staging System，ISS） MM分子遗传学预后指标 IMWG的多发性骨髓瘤的疗效评价标准 IMWG的多发性骨髓瘤的疗效评价标准 IMWG的多发性骨髓瘤的疗效评价标准 MM治疗 MM治疗常用药物 传统化疗药物： 马法兰（M） 环磷酰胺（C） 阿霉素：吡柔吡星（A） 脂质体阿霉素（D） 糖皮质激素（D、P） 新药： 免疫调节剂：沙利度胺（T） 雷那度胺（R） 蛋白酶体抑制剂：硼替唑咪（V） MM治疗常用化疗方案 传统方案：MP、VAD、DVD 含新药方案： VD、VTD、PAD、VDD、VRD、VCD； RD/Rd、TD、TAD、CTD； VMP、VMPT、MPT、MPR； 含新药方案与传统化疗方案疗效比较 MM治疗常用药物的常见毒性 初诊MM的治疗 拟行HDT+Auto-SCT ： 年龄＜65岁； 没有严重并发症或合并疾病 不行HDT+Auto-SCT： 年龄≥65岁 拟行HDT+Auto-SCT患者的治疗 诱导缓解化疗 诱导缓解化疗的目的： 1、尽快达到最佳疗效：达到VGPR, nCR, CR 水平 ； 2、迅速逆转疾病相关并发症：高钙血症，肾功能衰竭，贫血等； 3、改善疾病症状； 4、成功收集干细胞，减少干细胞损伤； 含新药方案疗效优于传统方案； 疗程数：4-6疗程； 标准剂量化疗与HDT治疗初诊MM的随机对照研究 在新药治疗MM的时代HDT的作用？ 含新药方案与传统方案疗效比较 含新药方案的3期临床研究 双移植的价值及时机 目的：进一步清除微小残留病灶。 IFM94结果显示双移植7年EFS及OS明显优于单次移植：EFS 率（20% vs 10%），OS率（42% vs 21%）。 分层分析第一次移植后未达CR或VGPR的病人从第二次HDT+Auto-SCT中获益更大。 第二次移植一般在第一次移植后3-6个月内进行。 移植的时机 HDT+Auto-SCT什么时候进行最好？在新药治疗MM疗效明显提高的时