口服药物的吸收.PPTVIP

三、胃肠道的结构与功能特点 (一)胃 柱状上皮细胞 1.特点：有褶壁，但无绒毛；含有胃蛋白酶为主的酶类，盐酸; pH为1.0 2.药物吸收：药物多被崩解、分散、溶解；吸收有限；弱酸性药物易吸收， (二)小肠 胃→十二指肠→空肠→回肠→大肠 1.特点：含环状褶壁,绒毛,微绒毛,表面积很大。 2.药物吸收：药物的主要吸收部位, pH为5.0-7.0,弱碱性药物吸收的理想环境。 小肠绒毛示意图 绒毛 微绒毛 （三）大肠 比小肠粗而短，有皱纹，但没绒毛，药物吸收有限。有直肠给药和结肠定位给药。 第二节 影响药物吸收的生理因素 消化系统因素（掌握） 循环系统因素（掌握） 疾病因素（掌握） 一．消化系统因素 （一）胃肠液成分与性质 １.消化道各段不同的pH环境影响弱酸性和弱碱性药 物的吸收。 胃 小肠 大肠 pH为1.0左右，弱酸性药物 pH为5.0－7.0左右，弱碱性药物 pH为8.3－8.4 主动转运的药物的吸收不受消化道pH变化的影响。 2.胃肠液中含有的其它成分影响药物的吸收 (1)酶类：胃蛋白酶、胰蛋白酶能分解多肽及蛋白质物质。 (2)胆盐：能增加难溶性药物的溶解度。 (3)粘多糖-蛋白质复合物：与药物结合而干扰药物的吸收。 (4)不流动水层：是高脂溶性药物透膜吸收的屏障。 可在制剂中加入适量表面活性剂 （二）胃排空与胃空速率 1．概念：胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程。 2. 胃排空速率决定了药物到达肠道的速度，对药物的起效快慢、药效强弱、持续时间有显著影响。如V-B2 影响胃空速率的因素 (1)胃内容物体积、粘度和渗透压 (2)食物的理化性质、组成 (3)药物的性质 （三）肠内运行 分节运动：是以环行肌为主的节律性收缩和舒张运动。分节运动的推进作用很小，它的作用在于使食糜与消化液充分混合，便于进行化学性消化，为吸收创造良好的条件。 蠕动：使经过分节运动作用的食糜向前推进一步，到达一个新肠段，再开始分节运动，可发生在小肠的任何部位，近端蠕动速度大于远端。 粘膜与绒毛的运动：由粘膜肌层收缩造成，利于药物充分吸收。 肠运动可促进固体药物的崩解分散，使肠液与药物充分混合，利于吸收。 （四）食物的影响 １.延缓或减少药物的吸收 　　影响胃空速率，增加粘度，吸收水分，药物扩散速度减慢，从而延缓或减少吸收。（如对乙酰氨基酚） ２.促进药物的吸收 　　脂肪类食物促进胆汁分泌，胆汁增加难溶性药物的溶解。 如灰黄霉素。 改变胃排空速率和内容物pH值 （五）胃肠道代谢作用的影响 胃肠道内的肠道菌丛产生的酶和消化酶使药物发生代谢降解而失活或产生活性。 发生在肠道内、肠壁、肠细胞内等部位。 二、循环系统因素 （一）消化道周围血流速度 药物经消化道上皮细胞吸收后经肝门静脉进入体循环，然后经循环系统转运到机体各部位。 　 消化道周围血流速度越大，药物吸收越快。 （二）肝首过效应 　　 １.什么叫肝首过效应？ 　胃肠道吸收的药物经肝门静脉吸收入肝后，受到肝药酶的降解而失活，称为肝首过效应。 肝首过效应越大，药物进入体循环越少。 毛细淋巴管管壁很薄，仅由一层内皮构成，内皮细胞之间有较大的间隙，基膜很薄或不存在。 毛细淋巴管通透性较毛细血管大。一些不易经毛细血管壁透入血液的大分子物质，如蛋白质、细菌和癌细胞等，都较易进入毛细淋巴管。 （三）淋巴循环 药物进入淋巴循环无肝首过效应。 左锁骨下静脉 三、疾病因素 腹泻 甲状腺功能亢进或低下 胃酸分泌异常 门脉高压 第三节　影响药物吸收的物理化学因素 pH分配学说（掌握） 药物溶出速率（掌握） 药物在胃肠道中的稳定性（掌握） 一、pH分配学说 胃肠道内已溶解药物的吸收受药物解离状态和脂溶性的影响。 解离度 油/水分配系数 1、解离度 大多数药物是有机弱酸或有机弱碱性药物，在体液中部分解离 药物的pKa 胃肠道的pH 药物的解离度 药物的吸收 药物的脂溶性 对弱酸和弱碱： 当pKa＝pH时，解离型和非解离型药物各占一半。 对弱酸性药物： 在胃液中，未解离型药物浓度所占比例较大，吸收较好。 对弱碱性药物： 在肠液中，未解离型药物浓度所占比例较大，吸收较好。 实际上，药物在小肠内的吸收比pH-分配假说所预测值要高很多。解离型药物通过生物膜的含水小孔进行吸收是其重要吸收途径。 脂溶性（油／水分配系数）大的未解离药物才容易从生物膜吸收。 脂溶性太强，药物吸收速率下降。 脂溶性相同的两种药物，分子量越小越容 易通过。 2.