布地奈德用药比较.PPTVIP

10-1 20分钟 2小时 6小时 吸入后时间 10 组织内平均放射活性 (pmol/g/nmol) 25.1% 7.1% 5.0% I 布地奈德 丙酸氟替卡松 倍氯米松 Miller-Larrsson,et al.Drug Metab Dispos.1998;26:623-630. 布地奈德 vs. 丙酸氟替卡松和倍氯米松 ：P=0.002 动物实验显示布地奈德在气道中的滞留时间较丙酸氟替卡松和倍氯米松更长 BUD BDP 一项动物实验，对大鼠模型进行气管内滴注或吸入布地奈德、丙酸氟替卡松、倍氯米松。吸入剂量分别为丙酸氟替卡松：0.36±0.07nmol/kg或3.7±0.3nmol/kg；布地奈德：0.46±0.02nmol/kg或0.85±0.12nmol/kg；倍氯米松2.2±0.1nmol/kg。主要终点指标：糖皮质激素在组织和血浆中的内放射活性。 布地奈德支气管血管收缩作用较氟替卡松、倍氯米松更明显 Mendes ES, et al. Comparative bronchial vasoconstrictive efficacy of inhaled glucocorticosteroids.Eur Respir J. 2003;21(6):989-93. * P0.05 氟替卡松 倍氯米松 布地奈德 BUD BDP 研究共纳入10例轻度哮喘稳定患者和10例无哮喘史或其他呼吸道疾病的健康志愿者。研究第1-3天，受试者在3天内随机给予倍氯米松1680μg，氟替卡松880μg或布地奈德1000μg吸入治疗，观察气管收缩情况、FEV1、血压、心率。研究第4-6天，受试者随机给予三种激素中的一种，倍氯米松剂量：420，840，1680和3360μg，氟替卡松剂量：220, 440, 880 and 1,760μg，布地奈德剂量： 200, 400, 800 and 1,600μg，观察血压、心率、气管收缩情况FEV1。 ICS起效时间比较 布地奈德 3小时 丙酸氟替卡松 12小时 二丙酸倍氯米松 3天内 莫米他松 7小时 1.Reichmuth D Drugs Today 2001; 37:300 2.Engel T,et al. Allergy.1991;46:547-553 55 60 65 70 75 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 布地奈德 1600 μg 安慰剂 时间 (小时) *吸入治疗4,5,6,7,8,9h后 布地奈德vs安慰剂 P＜0.05 FEV1 % 预计值 单剂布地奈德引起FEV1%的快速改善2 BUD BDP 一项随机、双盲研究，纳入30例哮喘稳定期患者，随机吸入布地奈德1600μg或安慰剂，测定吸入前和吸入9h内的肺功能变化情况（包括FEV1,FVC,PEF,MEF75,MEF50,MEF25） * * * * * * 不同ICS起效时间表1 理想ICS临床药理学特征 药代动力学特性的不同导致了不同的治疗结局 口服生物 利用度 ，% 蛋白结合率， % 清除率， l/h 分布容积， L 半衰期，h 布地奈德 11 88 84 183 2.8 氟替卡松 1 90 69 318 14.4 倍氯米松 15 87 230 20 0.1 药代动力学比较 H.Derendorf,et al, Eur Respir J.2006;281042-1050. 分布容积大 高脂溶性（如氟替卡松） Blood Systemic tissue 分布容积小 低脂溶性（如布地奈德） 第二个平衡：理想ICS血浆/组织分布平衡： 局部分布相对大、全身分布相对小 Lipworth BJ et al.Drug Saf 2000;23:11-33. BUD BDP 气道 （%） 0 12 20 40 60 80 100 0 保留酯化反应 抑制酯化反应 24 体循环 （%） 0 12 20 40 60 80 100 0 24 T1/2 18h T1/2=2.8h 布地奈德在气道和体循环中滞留时间的比较 Ralph Brattsand,et al. Clin Ther.2003;25[Suppl C]:C28-C41. 一项药物动力学模型，模拟布地奈德每日一次给药后，观察稳态下布地奈德在肺和循环中的脂化反应。 ICS吸入后在血浆和组织中的累积 250 200 150 100 50 0 药物剂量(μg) 250 200 150 100 50 0 Aav Aav 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 给药后时间（小时） 给药后时间（hour