肿瘤常规化疗药物个体化治疗.pptVIP

UGT1A1*28 和UGT1A1*6突变降低UGT1A1功能,降低SN-38的葡萄糖醛酸化，使SN-38蓄积 UGT1A1基因突变功能意义 Yakugaku Zasshi 2008,128(4): 575-584; Pharmacogenetics and Genomics 2007, 17:497–504 JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY, 2004(22): 1-7 中 性 粒 细 胞 计 数 UGT1A1*28使发生中性粒细胞减少的危险度明显增加 UGT1A1*28与伊立替康毒性 UGT1A1多态性与伊立替康毒性 美国NIH的遗传药理学研究计划中：N9741项目，收集524例使用伊立替康化疗的结直肠癌病人，发现UGT1A1*28携带者造血系统毒性明显升高 118名服用伊立替康 4级粒细胞减少 4级血样便腹泻或脱水 3级水样便腹泻。 12人（46%） 为UGT1A1*28 （纯合子4人；杂合子8人） 纯合子严重腹泻的发生率为70％，而*28突变杂合子和野生型纯合子中的发生率分别为33％和17％； 92人无ADRs 13人（14%） 为UGT1A1*28 26人发生严重ADRs（22％） UGT1A1多态性与伊立替康毒性 根据UGT1A1*28基因型