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EB病毒感染致病机制的研究进展 四川解剖学杂志2009年第17卷第3期?35? EB病毒感染致病机制的研究进展 易志刚 (川北医学院附院儿科,四川南充637000) 【关键词】EB病毒;缩主克服;细胞分化 【中图分类号】R722【文献标识码】B EB病毒在人群中的感染率达9O,与人类多种 疾病有关,包括传染性单核细胞增多症,EB病毒相关 淋巴细胞增生性噬血综合征,慢性活动性EB病毒感 染,EB病毒相关性免疫缺陷病及EB病毒感染相关 性肿瘤(如鼻咽癌,胃癌,伯基特淋巴瘤,何杰金病, T/NK细胞淋巴瘤等)等.EB病毒感染导致人体发 病的机制复杂多样,目前还没有完全弄清楚,但相关 的研究已有很多.本文将对EB病毒的致病机制进 行综述. 1EB病毒与宿主细胞的相互作用 1.1易感宿主细胞 EB病毒是一种嗜B淋巴细胞的人类疱疹病毒, 主要侵犯B淋巴细胞,对人的B淋巴细胞,咽和腺细 胞有亲和力.在腮腺导管,咽以及宫颈外的某些上皮 细胞亦发现有EB病毒受体,表明EB病毒可以感染 上皮细胞[1].EB病毒在感染细胞中增殖,并在感染 细胞的膜表面表达相应的抗原,激活T细胞,使 CD8+细胞明显增殖,形成细胞毒性效应细胞 (CTI),同时CD4+细胞明显减少.CTL使大多数 感染细胞溶解死亡,少数感染细胞进入潜伏状态,并 有潜伏的B淋巴细胞进人血液循环,感染全身的淋 巴细胞和其他上皮细胞(如胃粘摸上皮细胞),病毒 DNA整合到宿主细胞DNA中并进行表达,有极少 数感染细胞可永生化而转化成癌细胞.一旦感染, EB病毒将长期潜伏在人体B细胞中,受感染者将成 为终生带毒者[2].带有EB病毒基因组的B细胞可 获得在组织培养中维持长期生长和增生的能力(转化 或永生化).在一定的条件或某些诱导因子的作用 下,潜伏感染细胞中的EB病毒基因组被激活而表 达,转化为增殖性感染.EB病毒感染引起多种疾病, 就与病毒的感染一潜伏一激活有密切关系.最近研 究表明[3],EB病毒也可感染T/NK细胞,在某种遗 传背景下,被感染的T/NK细胞大量增殖,释放出大 量的细胞因子,激活巨噬细胞而吞噬血细胞导致嗜血 细胞综合症.被EB病毒感染的T/NK细胞还可被 ? 综述? 恶性转化形成T/NK细胞源性的淋巴瘤. 1.2EB病毒感染后的宿主免疫 B淋巴细胞感染EB病毒后,经历了激活,合成 病毒编码转化的相关蛋白,母细胞转化及复制等过 程,使B细胞具有高度的免疫源性,引发被激活的细 胞毒性T淋巴细胞的增殖.这些T细胞初期是多克 隆性的,无EB病毒特异性,也非HIA限制.因此 可以杀伤EB病毒阴性,MHC不相合的正常靶细胞. 这种T细胞在感染的第1,2周出现,在恢复期消失; 随后出现EB病毒特异性毒性T淋巴细胞,这些T 细胞的靶点是来自LMP1和除EBNA1之外的EB— NA特异的HLA工类抗原[引.因此,EB病毒感染的 B细胞仅携带EBNA1标志时,不被免疫系统所识 别;而转化的淋巴母细胞具有EBNA2—3和LMP1蛋 白的特征,在疾病的恢复期被CTL细胞介导溶解而 消灭[引.EB病毒感染细胞的增殖是受到抑制性和细 胞毒性T淋巴细胞及自然杀伤细胞的控制的.辅助 性T淋巴细胞与B淋巴细胞的作用是诱导针对特异 性抗原的抗体产生,这种抗体对EB病毒的抑制作用 不大. 2致病机制 EB病毒主要感染B淋巴细胞,上皮细胞,偶尔 感染T/NK细胞,故主要损伤人的免疫系统和上皮 组织而导致相应的疾病,其致病机制主要包括以下两 个方面: 2.1干扰人体免疫 (1)EB病毒的免疫逃避:EB病毒致病的一个重 要的条件是能够长期潜伏在人体中,在人体免疫力下 降时激活并增殖.这表明它具有逃避人体免疫攻击 的机制.Koup[6]认为EB病毒逃避机体免疫攻击的 策略主要有:1)在免疫特定部位进行复制;2)病毒的 主要免疫表位突变以至表位特异性CTL无法识别; 3)下调受感染细胞表面的HLA分子和/或粘附分 子;4)下调病毒基因在受其感染细胞上的表达. (2)引起免疫紊乱:陈慧[7]等人对传染性单核细 作者简介:易志刚(1979一).男,湖南岳阳人.硕士,主要从事儿童白血病和血液系统疾病的诊治与研究. ? 36?SlCHUANJOURNALOFANATOMYVOL.17NO.32009 胞增多症(IM)病人免疫功能研究的结果表明,在IM 急性期,CD4+细胞,CD4+/CD8细胞显着下降, CD3+细胞,CD8+细胞显着上升;对慢性活动性EB 病毒感染(CAEB病毒)病人的研究证实增殖的EB 病毒除感染B细胞外,还感染T细胞及NK细胞,并 存在自然杀伤细胞(NK)功能受损,EB病毒特异的 CTL在外周血中显着减少,T/NK细胞抗原性低下. HiroshiKimuraL8]等人认为CAEB病毒病人可根据 感染是