ppi药理学基础与合理用药.pptVIP

PPIs抑酸能力强弱 埃索美拉唑＞雷贝拉唑＞兰索拉唑＞泮托拉唑≈奥美拉唑＞ H2RA 艾普拉唑抑酸效果有数据表明优于奥美拉唑，但仅限于十二指肠溃疡的治疗。 PPIs药代动力学特点 特殊人群（老年人） 老年人 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑 艾普拉唑 药代动力学特点 生物利用度升高；消除速率减慢 消除速率减慢；t1/2延长50%~100% t1/2与健康年 青者相似 AUC增加约2 倍，Cmax 升高60% AUC增加约25%，Cmax 升高18% 10mg治疗十二指肠溃疡时 剂量调整 无需调整 无需调整 无需调整 无需调整 无需调整 无需调整 特殊人群（儿童） 儿童 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑 艾普拉唑 0-1 0.7 mg/kg /d 15 mg/d或 2 * 7.5 mg/d 1.2 mg/kg /d N/A N/A N/A 1-11 ＜20kg:10mg ≥20kg:20mg ＜30 kg: 15 mg ≥30 kg: 30mg 10 mg/d N/A ＜20 kg:10 mg ≥20 kg:20 mg N/A 12-17 20mg 30mg 20mg N/A 20mg N/A 特殊人群（妊娠） 妊娠期妇女是GERD的高危人群，大约有2/3的妊娠期妇女会出现烧心、反流症状。 PPIs在妊娠期妇女使用的安全性和有效性资料有限，一般不推荐使用。 仅对于在调整生活方式的基础治疗及H2受体阻断剂、胃黏膜保护剂硫糖铝治疗效果不佳时，充分评估患者的受益风险比后，考虑使用PPIs。 对于GERD患者，难治的、严重的胃食管返流妊娠期妇女可以使用PPIs。 PPIs中优先选择兰索拉唑或奥美拉唑，与奥美拉唑相比,兰索拉唑安全性相对较高，但目前美国推荐妊娠期使用兰索拉唑，而英国卫生部相关指南推荐使用奥美拉唑。 质子泵抑制剂 安全等级 评价 奥美拉唑 C 动物胚胎毒性。人体个案报道提示类似的结果 兰索拉唑 B 无胚胎致畸性或危害。有限的人类妊娠数据 雷贝拉唑 B 无胚胎致畸性或危害。有限的人类妊娠数据 泮托拉唑 B 无胚胎致畸性或危害。有限的人类妊娠数据 埃索美拉唑 B 无胚胎致畸性或危害。有限的人类妊娠数据 艾普拉唑 未见报道 H2受体阻断剂 西米替丁 B 对照研究数据：低风险 雷尼替丁 B 低风险 法莫替丁 B 极少数的人类安全性研究，可能与动物研究结果一致 尼扎替丁 B 有限的人类研究，动物低风险，可能与动物研究结果一致 清除幽门螺杆菌 阿莫西林 B 低风险，与动物研究结果一致 克拉霉素 C 妊娠第一周期避免使用，缺乏人类安全性研究：可能与动物研究结果一致 四环素 D 不安全，致畸性与动物安全性报道一致 甲硝唑 B 妊娠第一周期避免使用，缺乏人类安全性研究：可能与动物研究结果一致 铋剂 C 不安全，无人类致畸性研究，可能有毒性 特殊人群（妊娠） GERD 轻度 中度 重度 生活、饮食方式改变 第一步 H2受体阻断剂、硫糖铝 第二步 PPIs 第三步 严重并发症或难治性时使用 特殊人群（哺乳） 药物 M/PAUC 母体剂量% 评价 抗酸药 在乳汁中不分泌 硫糖铝 很少量，分泌入乳汁，动物研究安全，仍无临床试验数据 H2RA 西米替丁 1.7-5.8 5.4-6.7 忌用，考虑使用不良反应低、安全的替代药物；由于主动转运可以在乳汁中积累 雷尼替丁 2.8 5.0-7.8 当偶尔使用或晚上单次使用时可能安全。由于主动转运可以在乳汁中积累 法莫替丁 1.5 1.6 可能安全 尼扎替丁 - - 哺乳期大鼠幼崽抑郁发生率升高 质子泵抑制剂 - - 进入乳汁，动物研究：给予奥美拉唑和雷贝拉唑的哺乳期大鼠幼崽抑郁发生率升高 肝肾功能不全患者 特征 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑 艾普拉唑 肝功能不全 Child-Pugh 轻中度不全 无需调整； 严重不全 （C级）： 最大剂量 ≤20mg/d 轻中度不全 无需调整； 严重不全 （C级）： 减量使用至 15mg起 轻中度不全 无需调整； 严重不全 （C级）： 调整20mg/d 最大剂量 ≤40mg/d 轻中度不全 无需调整； 严重不全 （C级）: 慎用 10mg为多 轻中度不全 无需调整； 严重不全 （C级）: 最大剂量 ≤20mg/d 禁用 (缺乏资料) 肾功能不全 无需调整 无需调整 无需调整 无需调整 无需调整 禁用 (缺乏资料) PPIs 常见不良反应 长期使用，不良反应发生率明显增加 腹泻 考虑可能与感染有关 Am J Gastroentero l 2007, 102 ( 9) : 2047-2056. In fect Immun, 20