药理学beta-内酰胺类抗生素.ppt

第三代头孢菌素 代表药物 头孢哌酮（cefoperazone） 头孢噻肟（cefotaxime） 头孢他定（ceftazidime） *** 头孢唑肟（ceftizoxine） 头孢曲松(ceftriaxone) 头孢克肟（cefixime） 头孢地嗪（cefodizime） 第三代头孢菌素 特点 对G-杆菌的作用强于第一、第二代头孢菌素 对G+作用弱于第一、第二代头孢菌素 对G-菌产生的广谱β-内酰胺酶高度稳定 对铜绿假单胞菌和厌氧菌有不同程度的抗菌作用 对肾基本无毒性 很强的组织穿透力 Pepti- Doglycan Layers 细胞膜 细 胞 壁 外膜 磷脂 青霉素结合蛋白 青霉素结合蛋白 Teichoic Acid Lipopoly saccharide 脂蛋白 黏肽 青霉素作用点 N-乙酰葡糖胺 N-乙酰胞壁酸 天 然 青 霉 素 类 耐药性： 改变 PBP 抑制药物到达靶部位 产生β-内酰胺酶 主动将药物运送出去 1.局部刺激症状：疼痛、硬结 2.变态反应： 过敏反应： 速发：过敏性休克 迟发：斑丘疹、接触性皮炎 不良反应 最严重?→过敏性休克 防治措施： ①详细询问过敏史 ②皮试 ③急救过敏性休克：首选PE 3.赫氏反应（Herxheimer reaction） 用青霉素G治疗梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热或炭疽等感染时，可有症状加剧的现象，表现为全身不适寒战、发热，咽痛、肌痛、心跳加快等症状。 ? ①剂量过大或i.v.gtt过快→直接刺激大脑皮层 ②鞘内注射→脑脊液药物浓度10mg/L →脑膜或神经刺激症状，如腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐→昏迷或死亡，称青霉素脑病 ③ i.m→局部疼痛、周围神经炎 ④大剂量钾盐和钠盐i.v.gtt.→水电解质紊乱 →高钾血症或高钠血症→心功能抑制 4.其他反应 ◆普鲁卡因青霉素 抗菌谱与青霉素基本相同，供肌注， 对敏感细菌的有效浓度可持续24小时。 适用于敏感细菌所致的轻症感染。? ◆苄星青霉素 抗菌谱与青霉素相仿，本药为长效制剂，肌注 120万单位后血中低浓度可维持3周。 治疗溶血性链球菌咽炎及扁桃体炎， 预防溶血性链球菌感染引起的风湿热； 治疗梅毒。 如：扁桃体炎、淋病、风湿性心脏病、风湿热等患者的长期预防性给药。 ? 血药浓度低 青霉素的优、缺点 优 点 缺 点 杀菌力强 不耐酸 毒性低 不耐酶 价格低廉 抗菌谱窄 使用方便 易致过敏反应 二、半合成青霉素 根据其不同特点分类： （一）耐酸青霉素 （二）耐酶青霉素 （三）广谱青霉素 （四）抗铜绿假单孢菌青霉素 （五）抗G-杆菌青霉素 以6-APA为母核, 改变侧链 （一）耐酸青霉素类 属苯氧青霉素（pheneoxylpenicillins） 青霉素Ⅴ、非奈西林、丙匹西林等 特点：耐酸可以口服，但不耐酶，抗菌谱与青霉素G相同， 抗菌活性较青霉素G弱，故不宜用于严重感染。 1. 耐酸可p.o 2. 其抗菌谱与青霉素G相同 但抗菌活性较弱 3. 不耐酶，对大多数金葡菌无效 4. 临床主要用于轻度感染，不宜用于严重感染 青霉素Ⅴ （PenicillinⅤ，phenoxymethylpenecillin, 苯氧甲基青霉素） （二）耐酶青霉素类 特点： ◆耐酸（可口服） ◆耐酶 ◆对G+细菌的作用不及青霉素G ◆对G-肠道杆菌或肠道球菌亦无明显作用 ◆耐青霉素G的金葡球菌感染 ◆需长期用药的慢性感染 甲氧西林（methicillin，新青Ⅰ） 特点： 第一个耐酶青霉素，对β-内酰胺酶稳定 但金葡菌对其可显示出特殊耐药，此类菌株对所有β-内酰胺类抗生素产生耐药，故称耐甲氧西林的金葡菌（MRSA） （三）广谱青霉素类 主要包括氨基青霉素类。包括氨苄西林、阿莫西林及匹氨西林 共同特点： ①耐