药物基因检测与精准医疗.PPTVIP

遗传性耳聋 约70%的耳聋为遗传性耳聋。GJB2是导致遗传性耳聋最常见的基因，在我国约有21%的先天性耳聋患者与该基因相关； 其次为PDS基因（即大前庭导水管，在我国接近20%）和线粒体DNA?A1555G?突变（1%～2%）。 携带隐性遗传耳聋基因的父母，再生育聋儿的风险25%，显性遗传耳聋再生育则具有50%的风险。 基因多态性与耳聋 基因检测可以有效地判别耳聋的可能性，指导临床安全用药 氯吡格雷 1、氯吡格雷是前体药物，通过转运体ABCB1吸收入血，通过PON1和CYP2C19代谢转化为有活性的代谢物。 2、主要代谢酶PON1的不同基因型，与使用氯吡格雷的PCI患者，远期发生支架血栓密切相关。 3、野生型（GG），具有此基因型的患者，转化生成活性代谢物的效率高，其远期发生支架血栓的风险仅为7%左右；杂合型（GA）的氯吡格雷有效性比野生型低，其远期发生支架血栓的风险为28%左右；纯合型（AA）的氯吡格雷有效性比野生型更低，其远期发生支架血栓的风险为52%左右。 * 药物基因检测与精准医疗 XXXXXX医院药学部 XXX 2018/7/5 主 要 内 容 1 2 3 药物基因组学与个体化治疗 药物基因检测案例与文献分析 药物基因检测的临床意义 药物基因组学与个体化治疗 据世界卫生组织的最新统计，各国住院病人发生药品不良反应的比率在10%至20%，其中5%的患者会因为严重的药品不良反应而死亡。 目前全世界死亡的病人中，约有1/3的患者死于用药不当，药品不良反应致死占社会人口死因的第4位。 药物毒性或不良反应的发生往往是因为药物反应的个体差异所致；个体差异使药品的效果差异显著。 药物不良反应 药物 有效率 三环类抗抑郁药 50-80 % ?阻滞药 65-85 % ACE抑制药 70-90 % 5-HT1 抑制药 55-80 % HMG CoA 还原酶抑制药 70-90 % 干扰素 30-70 % 抗恶性肿瘤药 30-80 % 药物 剂量（mg） 呋塞米 20 - 250 依地尼酸 50 - 400 氨苯蝶啶 25 - 200 普萘洛尔 10 - 240 美托洛尔 12.5 - 200 卡托普利 6.25 - 25 异喹胍 20 - 400 缬沙坦 80 - 320 维拉帕米 80 - 480 利血平 0.125 -1 降压药的剂量范围 各类常用药物的有效率 药物治疗有效率 DNA分子是由腺嘌呤（A） 、胞嘧啶(C）、鸟嘌呤（G）、胸腺嘧啶（T，DNA专有）和尿嘧啶（U，RNA专有）碱基排列组成,每个人都存在差异，将其称为多态性。 人类的基因发现几百万由单一的碱基变换而形成的位点既SNP，它意味着个人间最小的遗传差异。 A:腺嘌呤 T:胸嘧啶 G:鸟嘌呤 C:胞嘧啶 CGTTCTCTATTAACA…… GCAAGAGATAATTGT…… CGTGCTCTATTAACA…… GCACGAGATAATTGT…… 人体基因组序列 药物与基因关系进展 药物基因组学 定义： 研究基因变异所致的不同疾病对药物的不同反应，并在此基础上研制出新药或新的用药方法，这一新概念被称为药物基因组学。 重新估价药品，对原来一些证明“无效”或“毒副反应大”的药物，药物基因组学研究有可能证明其对某些人群有较好的作用，或者说根据基因选择治疗药物可提高药物的有效性，避免不良反应的发生。 影响药物临床反应的因素 有效性、安全性、毒性 内部因素 外部因素 年龄 性别 体重 遗传因素 剂量 饮食 合并用药 药物反应个体差异 年龄 老年、儿童、新生儿 性别 身高、体重 环境因素 食物/ 吸烟 / 合并用药 合并症 病程 药物反应个体差异机制 器官功能 基因型 遗传结构 吸收 - 慢 - 快 受体 - 缺失 - 丰富 代谢 - 慢速 - 中等 - 快速 - 超快速 排泄 - 缓慢 - 正常 药物体内过程 吸收 药物代谢酶 药物转运 分布 药物转运 代谢 药物代谢酶 排泄 药物转运 药物反应个体差异机制 ...C C A T T G A C... ...C C A T T G A C... …G G T A A C T G... …G G T A A C T G... ...C C A T T G A C... ...C C G T T G A C... …G G T A A C T G... …G