药物化学β内酰胺类抗生素.pptVIP

知识链接——青霉素过敏反应机制 过敏性休克、荨麻疹和血管神经性水肿等为临床常见的青霉素过敏反应表现，其引发过敏反应的杂质分内源性和外源性两类。外源性过敏原源于生产过程中，青霉素裂解生成的一些青霉噻唑酸与体内蛋白质结合形成的青霉噻唑蛋白抗原；内源性过敏原源于β-内酰胺开环后形成的聚合物，聚合度越高过敏反应越强。生产过程中的成盐、干燥、温度及pH调节等均可刺激过敏反应的发生。为了提高青霉素的用药安全性，降低聚合物的生成是有效途径之一。 * * （二）半合成青霉素 在α位引入吸电子基团 阻碍了青霉素在酸性条件下的电子转移重排，增加了对酸的稳定性。 在侧链酰胺上连有较大空间位阻的取代基 使酶作用的适应性降低从而增加了β-内酰胺环的稳定性。 在侧链α位引入极性基团如：氨基、羧基、磺酸基等 扩大了抗菌谱。 耐酸青霉素 耐酶青霉素 广谱青霉素 * （三）典型药物 苯唑西林钠 Oxacillin Sodium 化学名为（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-（5-甲基-3-苯基-4-异恶唑甲酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐一水合物。 【结构特点】 根据电子等排原理以异 唑环取代侧链苯环，同时在C-3和C-5分别以苯基和甲基取代，其中苯基兼有吸电子和空间位阻的作用。 ·H2O * * 性 质 本品为白色粉末或结晶性粉末；无臭或微臭。 本品在溶于水，极微溶于丙酮或丁醇，几乎不溶于醋酸乙酯或石油醚。在水中（10mg/ml）比旋度为+195°~ +214°。 苯唑西林在弱酸性条件下，经水浴加热30min后，重排成苯唑青霉烯酸，依照分光光度法在399nm波长处有最大吸收。 本品在临床上主要用于治疗耐青霉素G的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的感染。 * 阿莫西林 Amoxicillin 化学名为(2S,5R,6R)-3，3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氧基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物，又名为羟氨苄青霉素。 · * * 性 质 本品为白色或类白色结晶性粉末；味微苦。 本品在水中微溶，在乙醇中几乎不溶。在水中 （1mg/ml）比旋度为+290°~ +310°。 具有酸碱两性（酸性功能基：羧基、酚羟基； 碱性功能基：氨基） 多聚合反应（α-氨基的强亲核性 ） * 三、头孢菌素类 头孢菌素类主要是指半合成的广谱抗生素，是由天然的头孢菌素C经结构改造而得。头孢菌素C的母核为四元的β-内酰胺环和六元的氢化噻嗪环的稠合体系，侧链为亲水性的D-α-氨基己二单酰氨基。 （一）概述 * 知识链接——头孢菌素的结构改造 II能影响对β-内酰胺酶的稳定性 IV能影响抗生素效力和药物动力学的性质 I是抗菌谱的决定性基团 III对抗菌效力有影响 * （二）典型药物 头孢氨苄 Cefalexin 化学名为（6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物，又名先锋霉素IV、头孢力新、苯甘孢霉素。 ·H2O * * 性 质 本品为白色或微黄色结晶性粉末；微臭。本品在水中微溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶。在水中（5mg/ml）比旋度为+144°~ +158°。 稳定性：干燥状态稳定。pH9，水溶液易分解。 促进分解因素：强酸、强碱、加热及光照。 聚合反应：在温度升高和湿度加大的条件下易生成高聚物 ，引起过敏反应的发生。 * 头孢噻肟钠 Cefotaxime Sodium 化学名为（6R，7R）-3-[（乙酰氧基）甲基]-7-[（2-氨基-4-噻唑基）-（甲氧亚氨基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。 * * 本品为白色、类白色或微黄白色结晶；无臭或微有特殊臭。本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷中不溶。在水中（10mg/ml）比旋度为+56°~ +64°。 耐酶和广谱特性：源于α位的顺式甲氧肟基 （对酶稳定）；2-氨基噻唑基 （增加药物与细菌青霉素结合蛋白的亲和力 ）。 避光贮存（光照下发生顺反异构体的转化）。 性 质 * 四、非经典β-内酰胺抗生素和 β-内酰胺酶抑制剂 碳青霉烯 青霉烯 氧青霉烷 单环β-内酰胺类 氧青霉素类 青霉烷砜类 非经典的?-内酰胺类抗生素 ?-内酰胺酶抑制剂 * * * * * 真金霉菌 视频欣赏 * β-内酰胺类抗生素 * ⑴知识目标：掌握β-内酰胺类抗生素的抗菌作用、主要不良反应；熟悉β-内酰胺类抗生素的理化性质、临床用途； ⑵能力目标