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发育药理学——药物在小儿体内的作用特点
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4,J不同年将阶殴发喜的变化.对药物的体内处置南极影响.本文l用”发
育药理掌这骧斩的{轧念.从药物在小儿体内吸性分布,代谢和排泄的药物
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新的药理学分支.专门和作片j的自身规律并加综合{}忻
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作者简介
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药物在d,JL体内的处置
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由于d,JL处于生长发育阶段,各年龄段体内的生理
生化过程有所不同,因此,同一药物在d,JL体内的吸
收,分布,代谢及排泄过程不仅与成人不同,而且在小
儿各年龄阶段也有所不同.
)))药物的吸收
血管外给药是儿童常用的给药途径,如:口服,透
皮和吸入给药等,经上述途径给药,药物必须经过化
学,物理,机械和生物屏障才能被吸收.因此,胃肠
道,皮肤,肺树状结构等具有吸收功能的人体表面处于
不同的发育阶段可影响药物的生物利用度【1】.
●口服给药
小儿胃肠道处于发育阶段,胃酸水平不足,pH值相
对偏高,胃排空时间长及肠蠕动缓慢等,均可致药物生
物利用度改变,所以小儿药物吸收率与成人不同.胃肠
道不同部位管腔内pH的改变,可直接影响药物的稳定性
和解离度,进而影响可有效吸收利用的药物量.新生儿
由于基础产酸和胃分泌功能弱,胃液pH值相对偏高(pH
gt;4),之后随年龄增长胃液pH值逐渐降低,直到2~3
岁才稳定在成人水平.新生儿,婴儿口服对酸不稳定的
药物,如青霉素G,阿莫西林,生物利用度较高.而
弱酸性药物,如苯妥英钠,苯巴比妥,利福平等在偏碱
性环境下解离度增大,其胃粘膜吸收减少,生物利用度
降低,为达到有效血药浓度,新生儿,婴儿通常需加大
口服剂量【”.
胃排空和肠蠕动使药物从胃运送到小肠,并沿着小
肠粘膜表面扩散,婴JLi:l:l生后,胃窦收缩的协调性很快
改善,出生后1周胃排空明显增加[2】.同时,整个婴儿
期,肠运动活性不断成熟,肠蠕动频率,振幅和收缩传
播间期增加.对一些药物(如:苯巴比妥,氨苯磺胺,
地高辛)吸收和生物利用度的研究提示,婴儿的胃肠道吸
收功能大约于4月龄时基本成熟【.总之,新生儿和小
婴儿药物的吸收率大多hLJL童低,因此,小婴儿达到最
高血药浓度所需的时间较长.
胆道功能具有年龄依赖性,婴幼儿胆盐向肠腔内转
运不成熟,导致-I-二指肠内的胆盐水平低(尽管血中水平
超过成人),影响亲脂性药物的溶解和吸收.
人们通常认为新生儿,小婴儿小肠表面积小,但与
其他人体指标与成人的差距相比,d,JL整个生长发育过
程中平均小肠长度与成人值的百分差较小.小肠绒毛在
妊娠8周时开始形成,20周时成熟,提示小肠表面积的
减少对药物的小肠吸收影响不大.出生后最初2~8周,
内脏血流量的变化,可以改变小肠粘膜两侧药物浓度
差,也可影响药物吸收【?引.
●透皮给药
早产儿,新生儿和婴幼儿皮肤角化层薄,药物穿透
性高;整个儿童期相对于成人具有较大的皮肤灌注和表
皮水化潜力[6?刀;婴幼儿体表面积与体重的比率远超过成
人;因此,婴幼儿以及儿童有较强的药物透皮吸收能
力.婴幼儿局部外用糖皮质激素,抗组胺药和抗菌药物
时,全身相对用量较成人大,潜在危险性增大,可出现
全身性毒性反应.例如:治疗婴幼儿尿布湿疹时,局部
应用的糖皮质激素或硼酸,可经破损皮肤吸收而致中
毒;婴幼儿皮肤上敷贴磺胺类药物,后者吸收后可引起
高铁血红蛋白血症等毒性反应【.
●脯内给药(吸入给药)
近年来,d,JL吸入用药逐年增加.虽然,这种给
药途径的优势在于可直接将药物送到作用部位并发挥局部
作用,但其也具有全身作用.发育阶段肺结构及其换气
功能的变化极易影响肺内给药后药物的沉积和随之发生的
全身吸收.目前的研究多集中在吸入药物在肺内的转运
和沉积方式上,对药物肺部吸收率的研究很少【.
●血管内给药(静脉给药)
此为新生儿及婴幼儿吸收最快,疗效最可靠的给药
方法之一.值得注意的是,许多常用药物的渗透压较
高,在短期内
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