肺鳞癌的治疗进展.pptVIP

EGFR v Ⅲ EGFR v Ⅲ是一种突变的EGFR剪切变异体，发生于胞外区2-7 外显子。 EGFR v Ⅲ的剪切变异，使EGFR获得自身磷酸化的能力，在 无配体情况下激活其下游经典的MAPK、ERK等通路，导致肿瘤 的发生发展。 一项研究显示，肺鳞癌中EGFR v Ⅲ突变发生率为5%，而在 腺癌中没有发现其突变。 Proc Natl Acad USA.2006:103,7817-7822 EGFR v Ⅲ突变小鼠肺癌用特罗凯、HKI-272和空白对照治疗1周后的MRI影响 A、D：对照组治疗1周后肿瘤增大； B、E：特罗凯治疗1周后肿瘤缩小45%； C、F：HKI-272治疗1周后肿瘤缩小88% Proc Natl Acad USA.2006:103,7817-7822 针对EGFR v Ⅲ的基础研究 IGF-1R 1.Nat Rev Cancer.2004;4:505-18 2.Int J Cancer.2003;107:873-7 3.Clin Cancer Res.2002;6:3669-75 IGF-1R（I型胰岛素样生长因子受体）是一种跨膜的酪氨酸蛋白受体，对细胞的分裂、分化和增殖具有重要的调控作用[1]。 IGF-1R与其配体结合，通过启动两条信号转导途径——Ras/Raf/MEK/ERK和PI3K/AKT，促进有丝分裂和细胞生长[2] 。 异常的IGF-1R信号可以在许多肿瘤中发现，并在肺鳞癌中高表达，这条通路的改变提示预后差[3] 。 Corhot 1: PC(n=25) Cohort 1: PCF(n=48) (10mg/kg) 随机分组 Ⅱ期研究 N=151 IIIB/IV期 一线治疗 P: 紫杉醇200mg/m2 C：卡铂AUC6 随机2:1 IGF-1R单抗(Figitumumab) —Ⅱ期研究 Corhot 2: PC(n=25) Cohort 2: PCF(n=53) (20mg/kg) PCF或F (n=20) F(n=47) (20mg/kg) Cohort 3: PCF(n=30) (20mg/kg) 非腺癌（单臂） PD 6程结束 J Clin Oncol.2009;27:2516-22 J Clin Oncol.2009;27:2516-22 IGF-1R单抗(Figitumumab) —Ⅱ期研究 J Clin Oncol.2009;27:2516-22 IGF-1R单抗(Figitumumab) —Ⅱ期研究 PCF:PC+Figitumumab (20mg/kg)，q3w，最多6程 PC： 紫杉醇200mg/m2 卡铂AUC6，q3w，最多6程 J Clin Oncol,2010(7500s) 随机分组 N=820 IIIB/IV期 一线治疗 随机1:1 IGF-1R单抗(Figitumumab) —Ⅲ期研究 主要研究终点：OS 16707 Shanghai Slides * * 16707 Shanghai Slides * * 肺鳞癌的特点 发病率在下降，约占肺癌的30%； 多与吸烟有关，中央型多见，倍增时间较长； 早期及局部晚期者的治疗与其他类型NSCLC相似； 晚期肺鳞癌标准治疗仍是细胞毒性药物； 无较好的靶向治疗手段，生存率较腺癌低； 正致力于寻找驱动基因及靶向治疗药物； 内容提要 一、细胞毒性药物； 1、吉西他滨 2、白2蛋白结合紫杉醇 3、S-1 二、靶向药物 1、吉非替尼和厄洛替尼 2、阿法替尼 3、HKI-272 4、Figitumumab 5、Dasatinib 6、针对其他靶点的药物 三、肺鳞癌分子研究（2012ASCO） 内容提要 一、细胞毒性药物； 1、吉西他滨 2、白2蛋白结合紫杉醇 3、S-1 二、靶向药物 1、吉非替尼和厄洛替尼 2、阿法替尼 3、HKI-272 4、Figitumumab 5、Dasatinib 6、针对其他靶点的药物 三、肺鳞癌分子研究（2012ASCO） CP组 顺铂：75mg/m2 D1 培美曲塞 ：500mg/d D1 q3w, 最多6周期 CG组 顺铂：75mg/m2 D1 吉西他滨：1.25/m2 D1/8, q3w, 最多6周期 IIIB*与IV期NSCLC ECOG PS 0-1 既往未用化疗 R GV seagliotii. et al.J Clin Oncol,2008. JMDB：吉西他滨+顺铂VS培美曲塞+顺铂 GV seagliotii. et al.J Clin Oncol