基于糖尿病肾病的研究.doc

基于糖尿病肾病的研究 ====================================================================== 摘??要：糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。随着我国社会经济的持续发展，人民生活水平的迅速提高和人均寿命的延长，糖尿病肾病的患病率也在不断上升。 关键词：糖尿病肾病；发病机制；治疗方法；预防 ????????第一节?糖尿病肾病概述 ????????糖尿病肾病，是影响糖尿病患者生活质量及寿命且耗资巨大的严重微血管并发症之一。在发达国家已成为终末期肾病的首要原因。在我国则是导致慢性肾功能衰竭的第3位疾病，接受透析治疗的终末期肾病患者中约15%，是由糖尿病肾病所致。在发达国家这个比例高达20%～45%。由于糖尿病肾病在糖尿患者的人群中的发生率约为20%～40%。按我国糖尿病肾病患者人数超过1000万。根据美国肾脏病数据统计局（USRD）1996年的统计资料，在终末期肾功能衰竭患者中糖尿病肾病占首位，约为36.?39%。欧洲肾透析移植学会（EDTA）的统计表明，糖尿病肾病在终末期肾功能衰竭患者中占7.9%。在日本终末期肾功能衰竭患者中，糖尿病肾病占16%。在我国，导致终末期肾功能衰竭的常见病因依次为慢性肾小球肾炎间质性肾炎、高血压及糖尿病肾病。糖尿病肾病约占终末期肾功能衰竭患者总数的15%。不同类型糖尿病在人群中的发生率不同，肾脏受累的情况也不尽相同。 ????????第二节?糖尿病肾病的发病机制 ????????糖尿病肾病的发生及发展与其他慢性并发症一样，是多因素综合作用的结果，包括血糖控制不佳、生化改变、遗传因素、摄入过量的蛋白质、高血压、生长激素和胰高血糖素分泌过多、脂肪代谢异常、血小板功能亢进、肾脏血流动力学异常、结构异常及吸烟等。其中糖代谢紊乱、肾脏血流动力学的改变、多种细胞因子以及遗传背景均起非常重要的作用。 ????????1?糖代谢异常 ????????尽管1型和2型糖尿病发病机制不同，但是它们都以持续高血糖为其基本生化特征。因此，在糖尿病肾病发病机制的研究中，高血糖对肾脏的影响一直是一个重要的研究领域。 ????????2?肾脏血流动力学改变 ????????糖尿病对肾脏血流动力学的影响包括两个方面：一是全身高血压的影响；另一方面是肾内血流动力学的改变。肾内血流动力学的改变直接参与了糖尿病肾病的发生，而肾小球高滤过则在其中起关键作用。在糖尿病的早期就可出现肾小球高滤过，有10%~17%早期糖尿病患者的GFR增加。借助微穿刺技术对多种不同类型糖尿病肾病模型肾内血流动力学改变进行研究的结果进一涉证实，糖尿病肾病GFR增加的主要原因是由于肾内血管阻力，尤其是入球小动脉和出球小动脉阻力降低，使单个肾单位血浆流量增加所致。由于与肾小球出球小动脉相比，其入球小动脉的阻力下降更为明显，从而使肾小球滤过压增加，出现肾小球内高滤过现象。在一些血压正常的糖尿病大鼠应用血管紧张素转换酶抑制剂和低蛋白饮食，在对全身血压没有明显影响的情况下，仍能显著降低肾小球内高压及高滤过状态，与此同时肾小球肥大等组织学改变也减轻。上述结果表明肾小球内毛细血管压的升高是导致糖尿病肾病组织损伤的关键。在临床上人们也观察到糖尿病肾病的发生与GFR升高明显相关。 ????????3?基因背景 ????????基因背景在糖尿病肾病的发病中起着非常重要的作用。在糖尿病患者中不仅只有部分患者发生糖尿病肾病，而且还可表现出家庭聚集现象。在一些有高血压家族史的糖尿病患者中，糖尿病肾病的发生率也明显高于无高血压家族史的患者。此外，在不同种族间糖尿病肾病的发生率也存在着差异。这些均表明糖尿病肾病的发生也与遗传因素有关。当然，环境因素在其中同样具有重要的作用，在具有糖尿病易感倾向的个体，糖尿病是一个多基因疾病，因此，在糖尿病以及糖尿病肾病的发生中致病基因与易感基因之间的相互作用、相互影响构成了糖尿病肾病基因研究的复杂性。 ????????第三节?糖尿病的治疗 ????????糖尿病肾病的治疗措施主要包括以下五个方面：控制高血糖；治疗高血压；低蛋白饮食；避免使用肾毒性药物及肾脏替代治疗。 ????????1?控制高血糖 ????????DCCT的研究结果肯定了强化胰岛素治疗在防治1型糖尿病患者糖尿病肾病发生及发展中的作用。对于胰岛素强化治疗在2型糖尿病患者糖尿病肾病防治中的作用，目前国外有几个大的前瞻性临床研究正在进行中，结果尚待公布。最近日本报道了一组2型糖尿病患者强化胰岛素治疗六年观察结果，发现与保守治疗组相比，胰岛素强化治疗组能有效地预防糖尿病肾病的发生（12%比32%）和延缓糖尿病肾病的进展（8%比28%），初步证实了强化胰岛素治疗在2型糖尿病患者糖