缺血-再灌注损伤录像用.ppt

四、多器官功能障碍综合征 同时/相继出现2个/以上器官功能障碍 全身炎症反应综合征 第四节 缺血 - 再灌注损伤防治 一、尽早恢复血流、控制再灌注条件 二、清除自由基与减轻钙超载 三、细胞保护剂与中性粒细胞抑制剂 四、其它 缺血预适应 (ischemic preconditioning) 1986 年Murry 等发现，多次短暂的缺血可以增强对 随后长时间缺血的耐受性, 可以减轻缺血-再灌注损伤。 内源性保护机制 45 min 30 min 5min 5min 5min 5min 5min 5min 缺血 再灌注 机制： 内源性保护介质（腺苷、NO） 细胞信号转导机制 ATP敏感的钾通道、丝裂素活化蛋白激酶家系等激活 内源性保护蛋白 Heat Shock Protein 、氧自由基清除系统、金属硫蛋白 缺氧预适应 快速起搏预适应：对抗再灌注性心律失常 药物预适应：亚致损量 温度预适应：42 ℃ 远隔器官预适应 内源性保护机制 缺血后适应 (ischemic postconditioning) 缺血再灌注开始后立即给予多次短暂停灌、复灌处理, 具有减轻缺血-再灌注损伤的作用。 内源性保护机制 缺血预适应+ 缺血后适应 45 min 30 min 5min 5min 5min 5min 5min 5min 小 结 概念、发生原因及条件 发生机制 重要器官的功能代谢变化 中山大学中山医学院 病理生理教研室 谭红梅 tanhm@ 第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制 钙超载的作用 自由基的作用 白细胞的作用 二、钙超载 (calcium overload) 各种原因引起 [Ca2+]i ↑，并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象，严重时可造成细胞死亡。 Na + -Ca 2+载体 Ca2+ B Pr 线粒体 肌浆网 Ca 2+ Ca 2+ Ca2+泵 Ca2+ Ca2+ [Ca2+]e：10-3M [Ca2+]i：10-7M VOC ROC 细胞内Ca2+的稳态调节 动画来源：人民卫生出版社《病理生理学》第七版配套光盘 Na+/Ca2+交换异常 细胞内钙超载的机制 图片来源：/webcourse/t000129/blsl/files/bjjx10.htm Na+/Ca2+交换异常 细胞内钙超载的机制 胞内高Na+的影响 胞内高H+的影响 PKC活化 Na+泵 ATP↓ X Na+ H+ Ca2+ 3Na+ α1 去甲肾上腺素 Gq PLC P1 IP3 Ca2+ Ca2+ 肌浆网 DG PKC H+ Na+ Ca2+ 肌丝 PKC对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活 2. 生物膜损伤 细胞膜损伤通透性增加 线粒体膜损伤 肌浆网膜损伤 溶酶体膜损伤 图片来源：人民卫生出版社《病理生理学》第七版配套光盘 1. 促进自由基生成 2. 线粒体功能障碍 3. 破坏生物膜：细胞膜、线粒体膜… 4. 加重酸中毒 5. 激活多种酶 (黄嘌呤脱氢酶→黄嘌呤氧化酶) Ca2++PO33-→Ca3(PO3)2 ATP↓ 钙超载引起再灌注损伤的机制 钙超载引起再灌注损伤的机制 线粒体 肌浆网 损伤刺激 胞浆Ca2+↑ ATP酶 ATP↓ 酸中毒 磷脂酶 磷脂分解 膜损伤 蛋白酶 膜和骨架蛋白破坏 核酸酶 染色体 损伤 图片来源：人民卫生出版社《病理生理学》第七版配套光盘 第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制 钙超载的作用 自由基的作用 白细胞的作用 三、白细胞的作用 1. 再灌注时白细胞增多激活 动画来源：人民卫生出版社《病理生理学》第七版配套光盘 内皮释放粘附分子(ICAM) 膜磷脂降解→趋化因子 中性粒细胞释放粘附分子(VCAM) 中性粒细胞激活释放趋化介质(MCP-1) 粘附分子：选择素(selectin)、整合素(integrin)、 细胞间粘附分子(ICAM)、血管细胞粘附分子(VCAM) 趋化因子：花生四烯酸代谢产物、补体、激肽 单核细胞趋化因子（MCP-1） Rolling Activation Sticking L/E-selectin integrin integrin + ICAM1 粘附分子：选择素(selectin)、整合素(