武汉大学细胞考研答案第三类.docxVIP

第三类：细胞周期/调控/分化 1、2002论述3#——试述cyclin与CDK在细胞周期调控的作用原理及主 要下游事件 Cyclin周期蛋白不仅仅起激活CDK的作用，还决定了 CDK何时、何处、将何种底物磷酸化, 从而推动细胞周期的前进。分为型、G/S型S型和M型4类，各类周期蛋白均含冇一段 约100个氨基酸的保守序列，称为周期蛋白框，介导周期蛋H与CDK结合。 细胞在牛?长因子的刺激下，6期cyclin D表达，并与CDK4、CDK6结合，使下游的蛋 白质如Rb磷酸化，磷酸化的Rb释放出转录因子E2F,促进许多基因的转录，如编码cyclinE. A和CDK1的基因。 在Gi-S期，cyclinE与CDK2结合，促进细胞通过G./S限制点而进入S期。 在G2-M期，cyclinA. cyclinB与CDK1结合,CDK1使底物蛋白磷酸化、如将组蛋白H： 磷酸化导致染色体凝缩，核纤层蛋白僻酸化使核膜解体等下游细胞周期事件。 在中期当MPF活性达到最高时，通过一种耒知的途径，激活后期促进因子APC,将泛素 连接在cyclinB ±,导致cyclinB被蛋片酶体(proteasome)降解，完成一个细胞周期 M期CDK的激活起始于分裂期cyclin的积累，在胚胎细胞周期小cyclin 一直在合成， 其浓度决定于降解的速度；但在大多数细胞的有丝分裂周期小，cyclin的积累是因为在G厂M 期M-cyclin基因转录的增强。 随着M-cyclin的积累,结合周期蛋白的M-CDK (CDK1)增加,但是没有活性,这是因 为Weel激酶将CDK1的Thr和Tyr磷酸化的缘故,这种机制保证了 CDK-cyclin能够不断 积累，然后在需要的时候突然释放。 在M期，一方面Weel的活性下降，另一方面CDC25使CDK去磷酸化，去除了 CDK活化 的障碍。CDC25可被两种激酶激活,一是polo激酶,另一个是M-CDK本身。激活的M-CDK 还可以抑制它的抑制因子Weel的活性，形成一个反馈坏。因此不难想象只要有少量的CDK 被CDC25或polo激活，立即就会有大量的CDK被活化。 CDK的激活还需要Th*的磷酸化,它是在CDK激酶(CDK activating kinase CAK)的 作用下完成的 2、2003简7#——经诱变处理发现生活受精卵不能启动分裂，试推测突 变基因可能主要涉及哪些生理过程调控(检验点) 细胞周期检验点 细胞要分裂，必须正确复制DNA和达到一定的体积，在获得足够物质支持分裂以询， 细胞不可能进行分裂。细胞周期的运行，是在一系列称为检验点(check point)的严格检 控下进行的，当DNA发生损伤，复制不完全或纺锤体形成不止常，周期将被阻断。 细胞周期检验点由感受异常事件的感受器、信号传导通路和效应器构成，主要检验点 包括(图13?28): Gi/S检验点:在酵母中称start点，在哺乳动物中称R点(restriction point),控制细胞由 静止状态的Gi进入DNA合成期，相关的事件包括:DNA是否损伤？细胞外环境是否适宜？ 细胞体积是否足够人？ S期检验点：DNAS制是否完成？ G/M检验点：是决定细胞一分为二的控制点，相关的事件包括：DNA是否损伤？细 胞体积是否足够人？ 中?后期检验点(纺锤体组装检验点)：任何一个着丝点没冇正确连接到纺锤体上，都 会抑制APC的活性，引起细胞周期中断。 ATM (ataxia telangiectasia-mutated gene)是与DNA损伤检验冇关的一个璽要基因。 最早发现于毛细血管扩张性共济失调症患者，人类中大约有1%的人是ATM缺失的杂合子, 表现出对电离辐射敏感和易患癌症。正常细胞经放射处理麻，DNA损伤会激活修复机制， 如DNA不能修复则诱导细胞凋亡，总之不会形成变界的细胞。 ATM编码一个蛋白激酶，结合在损伤的DNA上，能将某些蛋白磷酸化，中断细胞周 期。其信号通路有两条。 一条是激活Chk1 (checkpoint kinase) ,Chk1引起CDC25的Sef磷酸化，通过抑 制CDC25的活性,抑制M-CDK的活性,使细胞周期中断。 另一条是激活Chk2,使P53被磷酸化而激活，然后P53作为转录因子，导致P21的 表达，P21抑制G广S期CDK的活性，从而使细胞周期阻断。 ? 3 2003论述4#——分别举例说明影响细胞分化的主要原因 细胞分化(cell differentiation):在个体发育中，由一种相同的细胞 类型经细胞分裂后逐渐在形态、结构和功能上形成稳定性差异，产生各不相 同的细胞类群的过程。细胞分化是多细胞生物发育的基础与核心；细胞分化 的关键在于特异性蛋白质合成；合成特异性蛋白质实质在于组织特异性基因 在时间和空间上的差异性