心脏型脂肪酸结合蛋白.docVIP

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心肌型脂肪酸结合蛋白:其结构,功能及生物传感对早期心肌梗死诊断的应用 摘要: 作为早期心肌损伤的标志物之一的心肌型脂肪酸结合蛋白(HFABP)和肌红蛋白相比,为提示优越性指标的研究提供了美好的前景。作为血清标志物,HFABP由于其体积小及其水溶性在心肌受损后很容易出现在血流中,其在发病后的6小时达到高峰。和组织中水平相比,血浆中的HFABP含量水平是低的,心肌梗死后微量HFABP的释放就会导致所占比列的很大升高。这个有力的释放参数使其成为快速评估急性心肌梗死的一个理想指标。对于免疫学测定和免疫学实验的发展的需要以来运用HFABP作为排除早期急性心肌梗死的需求是巨大的。在本综述中,我们描述了目前对于在缓冲器,血浆和全血中HFABP的测定的各种免疫检测和免疫传感器的发展。我们同时也阐述了与ELISAJ技术相比较,其检测技术的原理及其性能参数。 内容: 1介绍 2 HTFABP-早期急性心肌梗死的标志物 3 HFAB的结构和功能的关系 4 HFABP的功能 5 检测技术 5.1免疫检测 5.2免疫传感器 5.2.1电化学传感器 5.2.2光学传感器 5.3一种快速检测血浆中FABP的微粒增强免疫检测。 5.4免疫检测的几点。 5.4.1过滤层析-免疫亲和力 5.5 FABP免疫测定的一步方法 5.6 芯片系统 5.7微球蛋白的磁性辅助作用及其氟免疫测定。 6 结论及展望 1简介 心血管疾病(CVDs)是全球成人死亡率最高的因素。根据世界卫生组织(2008)的报告,2008年估计死于心血管疾病,占据全球死亡数的30%。在这些死亡病例中大约有7300000是死于冠状动脉性心脏病,而大约有6200000是死于脑卒中。目前的常规检查方法有心电图,胸部x线,超声心动图,心脏介入术,CT扫描及血液检查。对心肌缺血的早期治疗对于预防心肌更是是有效的,但是为了使这种治疗达到最大效果,早期的诊断是至关重要的。因此,生物标志物在提高疾病诊断的准确性,患者的危险分层及预后起着关键性的作用。在心血管疾病过程中及心肌刚受损后,释放入血液被称为生物分析物的心脏生物标记物能够检测出来。目前心肌肌钙蛋白是作为心肌损害标志物的金标准,因为其对于心肌组织来说非常特殊。当肌钙蛋白和肌酸激酶同工酶(CK-MB)及肌红蛋白(早期产物)结合时,可以提高肌钙蛋白的检测的灵敏度,以用于急诊科室对急性急性心肌梗死的安全排除。但是,CK-MB和肌红蛋白并不完全是心肌的产物,两者并不能区分出是心肌受损还是骨骼受损。由于对心肌缺血早期产物甚至是心肌发生不可逆性损伤后的产物的不断探索,已发现了许多有前景的,新的生物标志物。 HFABP是一种在心肌细胞胞浆中的丰富的,低分子量(14-15kDa)的,稳定的小分子蛋白。由于其小分子,水溶性以及快速通过细胞间隙的特性,其可在症状发生后的90就能出现(在血液)中,并在第6小时时达到高峰。这些有力的参数,使其成为对判断和排除急性和反复心肌梗死的理选择。一些报道揭示了其作为敏感的生物指标对急性心肌梗死早期诊断的潜在价值以及对患有急性冠脉综合症病人判断预后分级的作用。以往已发表过关于HFABP的检测的评价,其中还包含有详细的过程的细节的解释。在本文章中,我们对当前各种免疫检测及免疫传感器的现有地位做出了评价,其中包含有其各有的特性,并指出其在急诊科适用的可能性。 2 HTFABP-早期急性心肌梗死的标志物 根据WHO传统定义,三大特征即胸痛(通常小于20分钟),心电图改变及心肌酶的明确的升高中有两项可以确定心肌梗死。然而,伴随着新新的生物化学标志物的产生尤其是心肌肌钙蛋白,这种定义由于心肌损伤的生物化学标志物使用的重要性又被重新定义。最近,急性心肌梗死的诊断标准已经按ESC/ACF/AHA/WHF所更改:探测心肌标志物(最好是肌钙蛋白)的升高及降低,其其参考价值至少在99%以上,并且至少有以下几点中至少一项的心肌梗死的证据:心电图的改变,病理性Q波的演变;心肌活性缺失或者是局部运动异常的影响证据。急性冠脉综合征的发病机理根源于动脉粥样硬化斑块的破裂或者脱落,这可能是自身的自限行或者渐进性,其发生可以是很快也可是很长时间发生的。斑块核心的暴露会激活凝血级联反应,进而引起血小板聚集导致的血栓形成。这可从三个方面对心肌造成损害:一是血管内血小板聚集将导致血管的堵塞,从而导致缺血(血管部分闭塞)甚至梗死(血管完全闭塞),二是血小板微团聚体的释放可能导致小血管的闭塞,从而引起心肌缺血及局部心肌梗死;三是血栓形成及其引发的血小板级联反应可导致血管的部分甚至是完全闭塞,从而引起心肌缺血甚至是梗死。从斑块破裂到血管闭塞的整个过程可以分为三个阶段:心肌缺血的初始阶段,心肌梗死阶段及血管的

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