局麻药药理学.pptVIP

1. 局麻药对各类神经纤维，如自主物神经和运动神经都有阻断作用，使神经纤维兴奋性降低和传导减慢，以致完全抑制动作电位的产生和传导而产生局麻作用。 作用特点 2. 作用的强弱和敏感性与神经纤维的直径大小和组织结构有关。神经突触和神经末梢对局麻药最敏感，细的神经纤维比粗的神经纤维敏感。因而，传导慢、细而无髓鞘的交感和副交感神经节后纤维较敏感。 作用特点 3. 在神经阻滞时，痛觉先消失，然后是冷觉、温觉、触觉和压觉消失，最后为运动神经麻痹。麻醉作用消失时，神经冲动的产生和传导功能则按相反的顺序恢复。 通过抑制神经细胞膜Na+内流，阻止神经动作电位的产生和冲动的传导而产生局麻作用： 1. 局麻药可直接与神经细胞膜电压门控性钠通道(valtage-gated Na+ channels)相互作用，主要作用于钠 通道上的特殊结合位点，使钠通道蛋白构象改变，细胞膜钠通道膜内侧封闭。The mechanism of action of LAs: they bind to specific receptors near the intracellular end of voltage-gated Na+ channels, resulting in the alteration of protein conformation and blockage of the channels. 2. 亲脂、非解离型的局麻药易透过生物膜，透入神经细胞内的药物转为解离型的阳离子后，与钠 通道膜内侧上的特殊结合位点结合而发挥效应。  3. 局麻药的作用具有使用依赖性(use dependence)，即处于兴奋状态的神经比静息状态的神经对局麻药更敏感，这可能是在兴奋状态的神经细胞膜钠通道开放较多，细胞内的解离型局麻药易进入结合位点而产生钠 通道阻滞作用(图12-1)。 4. 钠通道结构 最近研究证明，钠通道是大分子糖基蛋白的杂三聚复合物，有α，β1，β2三个亚单位，其中最大的α 亚单位是主要的功能单位，包括四个相似的区段，每个区段由六个螺旋结构的跨膜片段组成。局麻药的作用位点是位于钠通道细胞膜内侧的α 亚单位第四个区段的第六个片段上的氨基酸残基。 Fig. 12-1 Interaction of local anaesthetics with Na+ channels.Drug can reach the blocking site within the channels via the open channel gate on the inner surface of the membrane by the charged species BH+ or directly from the membrane by the uncharged species B 【局麻药的分类和化学结构】常用局麻药的化学结构含一个亲水性胺基和一个亲酯性芳香族环，两者通过中间键(酯键或酰胺键)联接，由此将局麻药分为酯类(esters)如procaine和酰胺类(amides)如lidocaine 。  procaine lidocaine  Fig. 12-2 Molecular structures of local anesthetics 1. LAs mainly include: procaine, lidocaine, tetracaine, bupivacaine and ropivacaine. 2. Clinical uses: they are administered clinically for surface anaesthesia, infliltration anaesthesia, conduction anaesthesia, subarachnoidal anaesthesia and epidural anaesthesia. 3. Combination with adrenaline: the duration of action of LAs can be prolonged and their toxicity can be reduced by using the LA in combination with a small quantity of adrenaline. 1. 特点：粘膜穿透力弱，需注射给药才能产生局麻作用。注射后在1~3 min内开始起效