动脉粥样硬化与血管钙化研究进展.pdfVIP

1240 中国循环杂志 2015 年 12 月 第 30 卷 第 12 期（总第 210 期）Chinese Circulation Journal，December，2015，Vol. 30 No.12（Serial No.210） 综述 动脉粥样硬化与血管钙化研究进展 史雨晨综述， 柳景华审校 摘要 动脉粥样硬化是一种多发病、常见病，近年来其发病趋势逐渐呈现低龄化现象。血管钙化是动脉粥样硬化 普遍存在的病理过程，是其标志之一，亦是动脉粥样硬化的必然结果。本文将从动脉粥样硬化钙化形成机制、动 脉粥样硬化与钙化关系、动脉粥样硬化钙化与斑块稳定性以及动脉粥样硬化钙化干预等方面作一简要综述。 关键词 综述；动脉粥样硬化；Monckeberg 动脉内侧钙化 动脉粥样硬化是一种多发病、常见病，近年来其发病逐 明 BMP-2 和 BMP-7 是血管钙化中最有研究价值的两种蛋白。 渐呈现低龄化趋势。血管钙化是动脉粥样硬化普遍存在的病 实验证明，动脉粥样硬化钙化斑块及其纤维帽中可以检测到 理过程，是其标志之一，亦是动脉粥样硬化的必然结果 [1] 。自 BMP-2、BMP-4、BMP-6 等骨形成相关蛋白的表达，但正常 20 世纪 80 年代以来，有关血管钙化与动脉粥样硬化关系方面 动脉组织中却没有检测到 BMP-2 的表达。另有一些研究也表 的研究，取得了一系列基础与临床领域的突破 [2] 。现综述如下。 明，动脉粥样硬化斑块钙化的病变中 BMP-2、BMP-4、骨桥 1 动脉粥样硬化钙化形成机制 蛋白和骨连接素等有较高表达，但无病变的大动脉和早期动脉 传统观点认为动脉粥样硬化钙化仅仅是简单地钙盐晶体 粥样病变中，这些蛋白的表达较低。此外，BMP-2 还可能促 被动沉积于动脉粥样硬化斑块。而现代观点则认为，动脉粥样 进细胞凋亡，这一诱导作用可能与氧化应激、炎症以及高血糖 硬化钙化的形成和动脉钙化一样，是一个有机的主动过程，存 等因素有关，而凋亡在钙化的起始和发展中起着促进作用。 在多种复杂的自动调控因素，很多方面类似于骨骼形成。与骨 OPG 也是一种重要的钙化调节因子，与动脉粥样硬化及 骼形成过程中的软骨内骨化相似，动脉粥样硬化钙化主要表现 钙化密切相关 [4] -/- 。有实验显示，OPG 小鼠表现为严重的动脉 为血管内膜钙化，具有骨钙化的特征。即软骨性化生发生在成 钙化；而 OPG 可直接抑制牛主动脉平滑肌细胞和瓣膜的钙化 [5] 。 骨细胞诱导和片状骨形成之前，伴随刺激持续存在，骨形成相 同时在华法林及维生素 D 诱导的动脉钙化中，应用 OPG 可起 关蛋白逐渐表达，最后形成钙盐结晶。动脉粥样硬化斑块钙化 到预防钙化的作用。这些结果均提示，OPG 可抑制血管钙化， 不同时期的形态和成分有所不同，其主要成分为羟磷酸钙，在 可能是动脉钙化的抑制因子。大样本临床实验显示，2 型糖尿 一些病理标本中甚至还可以看到骨髓组织。通过观察发现，在 病患者血清 OPG 水平与冠状动脉钙化程度相关。随访结果显 钙化病灶内，部分平滑肌细胞逐渐出现软骨样细胞表型，如 α- 示，与未发生心血管意外者相比，发生过心血管意外的患者 肌动蛋白表达降低，骨形成相关蛋白表达升高等。而通过电镜 血清 OPG 水平明显升高。有研究认为血清 OPG 是糖尿病患者 观察发现，当软骨样细胞凋亡后，细胞间隙中将出现许多羟磷 心血管事件发生率的重要预测指标 [6] 。Bennett 等 [7] 比较了在 灰石结晶囊泡。提示动脉粥样硬化斑块钙化主要由平滑肌细胞 20、40、60 周龄时 OPG-/- 载脂蛋白（Apo）E-/- 双敲小鼠和单 表型改变所致 [3] 。 纯 ApoE-/- 小鼠的动脉粥样硬化斑块情况，发现 OPG 可以通过 体外实验发现，在多种促动脉粥样硬化因素的刺激下，