第七章药物动力学概述.pptVIP

* 3．稳态血药浓度 （Steady state plasma concentration ） 静脉滴注开始时血药浓度逐渐上升，然后趋于一个恒定水平，此时的血药浓度称“稳态血药浓度”或（坪浓度）。用Css表示。 根据上式，当t→∞ 时，e-kt=0 C→CSS ∴ 稳态血药浓度与静滴速度成正比。 * 4．达稳态所需要的时间 （达坪分数fss与半衰期t1/2的关系） 在静脉滴注时，达坪浓度以前的血药浓度C小于Css，任何时间的C都可以用Css某一分数表示 fss。 ? * 如以 t1/2的个数（n）来表示时间，达到坪浓度某一分数需要n。无论任何药，无论t1/2长短都一样。 ∵kt=0.693/t1/2nt1/2=0.693n ∴C=ko/kv(1-e-0.693n)=Css(1-e-0.693n) C/Css=1-e-0.693n fss=1-e-0.693n 1-fss=e-0.693n 两边取对数 ㏒（1-fss）=-0.693n/2.303 n=-3.32㏒（1-fss） n:达坪浓度某一分数需t1/2的个数。 * 二、动力学参数的计算 静脉滴注停止后，体内药物变化相当于静脉注射后血药浓度变化，只有消除过程，同样符合下列公式： C=Coe-kt 但要注意其中字母的意义不同，可分两种情况： 1．达到稳态后停滴 C=Coe-kt 此时Co=Css t=t’ C=ko/kv e-kt‘ 两边取对数 ㏒C=㏒k0/kv-kt’/2.303 * 2．达稳态前停滴 假设停药时间为T，此时 ? ? * 三、负荷剂量（loading dose） 为了使血药浓度迅速达到坪浓度，先静脉注射一定剂量药物，这个剂量称负荷剂量或首剂量Xo。 根据表观分布容积概念 V=X/C ∴ Xo=VC 静脉注射负荷剂量后再静滴，此时血药浓度变化按两个部分之和来表示，即： X=Xoe-kt+ko/k（1-e-kt） C=Co e-kt+ko/kv（1-e-kt） * 第三节 血管外给药 一、血药浓度 1．模型建立 血管外：口服、肌内注射、皮下注射等。 特点：有吸收过程，吸收、消除均为一级速度过程。 2．血药浓度与时间关系 血管外给药吸收部位药物变化速度与吸收部位药量成正比，吸收为一级速度方程。 * 体内药物变化等于吸收与消除速度之差： 将上两个方程建立方程组，经拉氏变换得： * 应用：已知ka、k、F、V可求C、X； 用于临床监测、给药方案调整。 3．达峰时（tmax）和峰浓度（Cmax）及AUC （1）达峰时（tmax或tp）和峰浓度（Cmax或Cm） 将上式展开： * * 结论： 药物的tmax与ka、k有关，与剂量大小无关，而Cmax与剂量成正比。 意义:tmax与Cmax能反映制剂中药物吸收速度，若固体制剂崩解、溶出快，则吸收快，tmax小，Cmax大。 （2）血药浓度-时间曲线下面积（AUC） 公式推倒与静脉注射相同： * 4．用残数法求k和ka 残数法是药物动力学中把一条曲线分解成若干指数成分的一种常用方法，又称羽毛法、削去法、剩余法等。凡是二项、三项指数均可用此法求参数。 * 设ka》k，若t→∞，e-kat=0 * 第七章 药物动力学概述 要求： 1．掌握药物动力学定义和研究内容。 2．掌握消除速度常数、半衰期、表观分布容积、清除率等定义和意义。 3．掌握房室模型等基本概念 4．了解药物浓度与药理效应之间的关系 * 第一节 药物动力学概念及发展 一、药物动力学 药物动力学（pharmacokinetics）应用动力学原理与数学处理方法，定量地研究药物在体内吸收、分布、代谢、排泄等过程的速度规律的科学。简称药动学 吸收 * 药物动力学研究在药学领域实用意义。 1.药物动力学原理、方法——定量探讨药物结构与体内过程关系——结构改造、设计新药。 2.生物利用度研究——体内质量指标的评价——高效、安全的制剂。 3.药物动力学特征——根据有效血药浓度——设计剂量、最佳方案。 * 第二节 药物动力学研究内容及与相关学科的关系 一、研究内容 1．建立药物动力学模型； （建立数学模型，找出药物浓度与时间的关系，求有关动力学参数） 2．探讨药物动力学参数与药物效应之间的关系； 3．探讨药物结构与药物动力学规律的关系，开发新药； （通过结构改造，定向寻找高效、低毒新药。） * 4.?探讨药物剂型因素与药物动力学规律的