wupeibei-RCT研究设计分类.pptx

RCT研究设计分类;平行设计 交叉设计 析因设计 序贯设计 优效及非劣效设计 多中心临床试验 ;平行设计;平行设计;;指实验中的两组，在整个试验过程中通过前后两个阶段互相交叉的方式，分别先后接受两种不同试验措施的处理，最后评价试验结果的一种临床试验性研究的设计方案。 ;举例：SPEED研究设计;兼有随机对照试验和自身前后对照试验的优点 应用范围：仅适用于慢性病、且不易根治并需要药物维持治疗的某些疾病的研究。如高血压病、冠心病心绞痛、支气管哮喘等。 对于一治即愈者是不能采用交叉试验设计的 在新药的开发研究中，Ⅰ期临床试验也常采用交叉试验来观察药物的毒副反应，以便减少或消除个体间的偏移影响，减少样本含量的需要 ;交叉设计;有交互作用的设计分析 指将两个或多个因素的各个水平进行排列组合，交叉分组进行实验。 析因设计的方案数是多因素与多水平的乘积。 ;设计模式：例如2X2析因设计 ;设计模式：例如2X2析因设计 ;13;;举例：Szafranski研究和Calverley研究设计;析因设计特点;序贯设计;设计步骤： 规定“试验标准”，包括试验的有效及无效水平、第一类错误概率ɑ、第二类错误的概率β 根据不同类型序贯分析方法的公式算出边界线，绘制边界线 将逐一试验结果在序贯图上绘制出试验线 根据试验线触及不同边界线的结果得出相应结论 ;开放型单向质反应序贯试验 某医师采用序贯试验方法，判断某一种新的注射用药治疗阵发性室上性心动过速的疗效。 首先根据试验要求规定试验标准：(1)患者注射新药后立即转为窦性心律，其转律率≤30％为无效水平(Po)；(2)患者注射新药后其转律率≥80％为有效水平(P1)；(3)规定a=β=0.05。 求出 U、L 两条边界线：根据试验标准计算两直线方程 公式：U：y=a+b·n L：y=一a+b·n （n为任何一个样本数） ;得出两直线方程：U(上界)：y=1.32+0.56n L(下界)：y=一1.32+0.56 n 绘序贯图：画边界线、试验线 结论分析：试验线触及上界U线即告试验结束，结论为新的注射用药有效。;序贯设计;何为优效;优效、非劣效、等效;优效设计;如何选定非劣效界值;举例;步骤1：找到阳性对照药华法林VS安慰剂的疗效95%CI;步骤2: 95%– 95%法;如何评判优效、非劣效、等效;30; 非劣效界值设置是否合适？;指由多个研究机构参加同一试验方案，要求用相同的方法同步进行的临床试验。大规模临床多中心研究设计必须采取严格的随机对照试验设计才有意义和科学价值。 我国规定，每种新药的临床研究医院不得少于3所，从规章上指明了新药研究必须是多中心试验 Ⅲ期新药临床试验 ;优点： 在较短时间内收集较多的受试者 多中心试验结果具有更好的代表性 较多研究者参与，能集思广益，提高临床试验设计、执行和解释结果的水平 ;设计及实施中的要求： 研究方案必须考虑到多中心的特殊性，按其要求进行设计 研究方案要由各个参加的研究机构的主要研究者共同讨论以后确定，然后以书面方式予以确认 研究方案要由伦理委员会讨论通过并作出书面同意后方能执行 临床试验要在个研究机构同步进行，因此应规定各个研究机构中第一名受试者入组时间和最后一名受试者入组合完成时间 统一随机化，病人经筛选后将其资料传至随机中心，由随机中心派定随机号;设计及实施中的要求： 多中心临床试验必然在多个研究机构中有较多研究者参加，要对参与研究的人员进行培训，按统一标准来执行研究 多中心临床试验中采用的评价安全性和疗效的方法必须统一。临床检验，采用中心实验室 产生的大量数据，传送到一个数据处理中心进行统一管理 在多中心临床试验中，监查员的作用更为重要。监查员要统一培训，定期汇报和交流，目的是保证各中心严格按方案执行，对严重违背方案者及时上报;小规模临床试验： 主要研究者 各参加研究机构的研究者 成立中心组或研究者会议 对临床试验中的重要问题如研究方案的确定、进度的掌握、中期检查、最后总结均由此组讨论、协商、决定 讨论、决定研究中的统一规格和统一行动;大规模、多研究机构的临床实验要设立的组织： 执行委员会：总的管理组织，研究者及其学术顾问，掌管试验的重大决策，人数10人左右 指导委员会：学术方面的管理组织，包括执行委员会的成员，各参加国或地区的负责人、协调者，人数可较多 工作委员会：贯彻执行的组织，成员包括主要研究者和来自申办者的代表，人数不超过10人 数据监测中心：数据会传给一个独立的数据处理中心，数据监测委员会定期监测和分析数据的变化 安全性监测委员会：对收集到的不良事分析 终点委员会：对试验的病例中达到终点状况的监测，从而判断试验是否终止、继续或延长;;THANKS！