短效支气管舒张剂在哮喘中的合理应用.ppt

茶碱的效果与血药浓度密切相关 S. Makino,et al. Clinical and Experimental Allergy. 1996; 26(Suppl 2) : 47-54. 茶碱的最佳治疗窗 茶碱的支气管舒张效果与血药浓度密切相关 Mitenko PA, et al. N Engl J Med 1973; 289: 600–603. 茶碱的FEV1与血药浓度关系 血清茶碱浓度 (mg/L) FEV1的改善(%) 结论：茶碱的FEV1改善与血药浓度呈正相关。 观察6例哮喘患者对静脉使用茶碱的FEV1的变化，给予5.6mg静脉茶碱 血药浓度低，茶碱解除支气管痉挛的疗效不足 TURNER-WARWICK M. Br Med J.?1957 ;2(5036):67-9. 10μg/ml，茶碱的疗效不佳 25例患者（20例哮喘，5例心衰）分成5组，分别口服二羟丙茶碱、胆茶碱、哌醋茶碱、甘氨酸茶碱钠、氨茶碱（均与0.6g氨茶碱等效），观察给药后的血药浓度和支气管痉挛缓解效果 ：支气管痉挛缓解 ×：没有缓解（当茶碱浓度低于10μg/ml时，有87.5%的患者没有缓解） 茶碱浓度(10 μg/ml血浆) 时间（小时） 吸入SABA联合静脉使用茶碱与吸入SABA单药相比不能使哮喘患者的PEFR显著增加 （无论是在治疗后的30分钟、60分钟还是12小时，吸入SABA联合静脉使用茶碱与吸入SABA单药相比，最大呼气流速（PEFR）均无显著差异。） Cochrane 荟萃分析：添加静脉茶碱与安慰剂对比，PEFR（%预估值）无明显差异 Nair P,et al. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Dec 12;12:CD002742.? 心悸、心律失常副作用，在静脉使用茶碱组中的发生率比对照组有显著性增加【OR 3.02; 95% CI 1.15 to 7.90; ( 6 studies; n = 249)】 吸入SABA联合静脉使用茶碱不能显著减少急性哮喘的入院率，而心悸/心律失常副作用明显增加 Cochrane 荟萃分析：添加静脉茶碱与安慰剂对比，入院率无明显差异，而心悸/心律失常等副作用明显增加 Nair P,et al. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Dec 12;12:CD002742.? 静脉茶碱更好 对照组更好 0.58(0.30, 1.12)（P=0.11） （纳入6个成人急性哮喘研究，均给予SABA吸入，155例添加静脉茶碱，160例使用安慰剂对照） 患者入院率的比较 心悸/心律失常副作用的比较 组别 每100例患者中心悸等副作用的发生率（例数） 静脉茶碱组 25例 对照组 10例 总结：吸入型SABA(如特布他林)是哮喘急性发作的首选药物 1.GINA.2014. 2.Nelson HS et al. J Allergy Clin Immunol. 1983 ;72(4):371-5. 3. Schuh S,etal. Pediatrics.?1989 Apr;83(4):513-8.. 谢谢！ —为提高疗效，减少不良反应，慢性气道疾病首选雾化治疗— β受体激动剂(特布他林)对大气道的作用与M受体拮抗剂(异丙托溴铵)相似 吸入特布他林后呼吸参数的变化 吸入异丙托溴铵后呼吸参数的变化 呼吸参数的变化(%预估值） FEV1：第1秒用力呼气量 FVC：用力肺活量 与基线相比*: p0.001; **: p0.05; 与基线相比*: p0.01; **: p0.01; 结论：特布他林1mg及2mg的FEV1、FVC较基线明显升高； 异丙托溴铵40 μg及80 μg的FEV1、FVC较基线也明显升高。 * * * * * * * * van Haren EH,et al. Eur Respir J.?1991 Mar;4(3):301-7. 相对于大气道，哮喘患者小气道功能明显受损，肺外周阻力是正常人的7-8倍 健康人和哮喘患者的肺功能 FEF25-75：用力呼气中期平均流量（mean forced expiratory flow during the middle half of the FVC）；Rp：肺外周阻力（ Peripheral lung resistance）。（研究设计：6例健康志愿者和9例哮喘患者，测定FEF25-75及Rp等指标） 结论：哮喘患者的小气道功能比健康志愿者明显下降(p0.05)，肺外周阻力是健康志愿者的7.7倍(p0.05)。 Wagner EM,et al. Am Rev Respir Dis.?1990 Mar;141(3):584-8 小气道、外周阻力的程度与哮喘的严重性 CV的示意图 * 闭合容积（CV）是指