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* Quinolones: Mechanism of action Because of the helical structure of DNA, DNA gyrase and topoisomerase IV are the enzymes responsible for unlinking the parental strands during DNA replication, and their function is essential for removal of the topological constraint to maintain replication fork progression. DNA gyrase is the primary target in gram-negative bacteria, such as E. coli, of nalidixic acid, norfloxacin, and ciprofloxacin, whereas DNA topoisomerase IV is the primary cellular target of third-generation quinolones in gram-positive bacteria, such as Staphylococcus aureus and S. pneumoniae. These observations suggest that the quinolone chemical structure determines the mode of antibacterial action. DNA gyrase and topoisomerase IV cleave double-stranded DNA in both strands (DNA Strang) and than transport another segment of double-stranded DNA through the cleaved DNA segment before re-ligating the DNA. * 要点:氟喹诺酮的耐药机制主要在于拓扑异构酶靶位改变 见幻灯 * 要点:莫西沙星是真正双重作用靶位的氟喹诺酮,耐药产生低 * * * * 要点:莫西沙星广谱覆盖主要的呼吸道致病菌,体外活性全面优于左氧氟沙星 以MIC90 值来衡量体外活性,莫西沙星对G+菌和G-菌均在0.25mg/L以下(包括PRSP和产β内酰胺酶菌株),显著优于左氧氟沙星 * 要点:莫西沙星广谱覆盖主要的呼吸道致病菌,体外活性全面优于左氧氟沙星 以MIC90 值来衡量体外活性,莫西沙星对非典型病原体也有强效,优于左氧氟沙星;而且莫西沙星显著增强了对厌氧菌的作用。 * 要点:对于单一靶位突变的肺炎链球菌突变子,莫西沙星仍保持活性 莫西沙星不仅对未发生突变的野生株肺炎链球菌具有很好的活性,而且对于发生单一靶位突变的肺炎链球菌菌株仍然保持很好的活性 * * 要点:防突变浓度(MPC)能预测药物是否会诱导耐药 MPC是 国际最新的预测抗菌活性以及防止耐药的重要指标。 * 要点:如果药物浓度仅高于MIC,耐药突变株可能会选择性扩增并播散流行 1、细菌感染时,假定在10亿野生菌株中会存在2个耐药突变株,这时候使用仅仅高于致病菌MIC的药物,可以将细菌负荷降低,但是耐药菌株不能被杀死(10亿野生菌株中有200个耐药突变株),根据患者免疫功能的情况,会有两种不同的结果: a:对于免疫功能健康的患者,人体正常的免疫力可以将剩余的菌株清除 b:对于免疫功能受损的患者,细菌会再度繁殖到较高的水平,并且由于耐药突变株的选择性扩增,使菌群中耐药菌株增多( 10亿野生菌株中有20000个耐药突变株)并播散流行。 * 要点:药物浓度高于MPC,耐药突变株不会被选择出来,细菌 很容易被清除 ,感染被很快控制 * 要点:药物浓度位于突变选择窗口时容易使耐药菌株选择性增殖 1、在临床治疗感染性疾病时,药物的浓度小于MIC无法有效杀灭敏感菌株 2、药物的浓度大于MIC可以杀灭敏感菌株; 浓度高于MPC,可以防止耐药菌株被选择出来, 3、如果药物浓度仅高于MIC而低于MPC,则虽然能够杀灭敏感菌,但是却无法抑制突变菌株,耐药菌株会选择性增殖,这个区间即被称为突变选择窗口(MSW) * 要点:莫西沙星比左氧氟沙星具有更高的MPC,能够更有
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