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造血干细胞移植术 南京医科大学第一附属医院 江苏省人民医院血液科 李建勇 钱思轩 20世纪中叶生命科学的里程碑 Hematopoiesis 成体干细胞 来源丰富，取材方便。 体外分离及诱导分化条件相对成熟。 其增殖分化需要因子诱导，可形成几十种不同类型的组织细胞。 可直接移植治疗，也可制备细胞免疫治疗产品。 技术成熟，应用前景广泛。 用于临床移植的成体干细胞 - 脐血 出生时 - 骨髓 - 血液 - 其它组织 骨髓干细胞 造血干细胞（HSC） 原血干细胞或血液血管干细胞（hemangioblast） 间充质干细胞（MSC） 内皮细胞的前体细胞（EPC） 间充质干细胞（MSC）的可塑性 →肾实质细胞（肾小球系膜细胞、上皮细胞、足细胞、肾小管上皮细胞）→终末肾病 →胰岛?细胞→糖尿病 →神经细胞、血管内皮细胞→帕金森病、阿尔茨海默病、急性脑血管病、下肢神经病变 →心肌细胞、血管内皮细胞→急慢性心脏病 →成骨细胞、软骨细胞→骨软骨损伤退变 →肝卵圆细胞（肝干细胞）→肝细胞、胆管细胞→肝衰竭 造血干细胞移植历史回顾 1939年，金制剂诱发再障妇女输注血型相同兄弟的骨髓 19世纪50年代，骨髓移植能保护动物死于致死性放疗 随后，临床对一些终末期血液肿瘤患者进行骨髓移植 1958年以后，HLA系统的发现及HLA配型技术的发展使骨髓移植进入新阶段 1965年，第一例异基因骨髓移植获得成功 1973年，第一例非亲缘异基因骨髓移植获得成功 Thomas因骨髓移植中的创造性贡献获1990年诺贝尔奖 目前，全球超过10万的病人接受各种造血干细胞移植 造血干细胞移植的概念 造血干细胞移植(HSCT)是经大剂量放化疗或其它免疫抑制剂预处理，清除受体体内的肿瘤细胞，异常克隆细胞，阻断发病机制，然后把自体或异体造血干细胞移植给受体，使受体重建正常造血免疫，而达到治疗目的的一种治疗手段 造血干细胞移植治疗疾病的机制 以尽可能大的放化疗强度杀灭肿瘤细胞 肿瘤细胞对放化疗有剂量依赖性 放化疗的主要副作用是骨髓抑制 替代 重建造血和免疫功能 免疫机制 移植物抗肿瘤效应（GVT） 干细胞移植发展方向 20世纪90年代以来，造血干细胞移植(HSCT)技术飞速进展 外周血造血干细胞移植(PBSCT) 脐带血造血干细胞移植(CBSCT) 非清髓性造血干细胞移植（NHSCT） 单倍体相合造血干细胞移植 供体淋巴细胞输注（DLI） 新型免疫抑制剂 …… 不同病种、不同疾病阶段如何选择治疗方法？有的在学术界已经形成了共识，有些还存在争议，有些会不断发生变化！ HLA匹配同胞HSCT 缺点 临床上仅20%~30%需要移植的患者 有HLA 匹配同胞供者 HLA匹配无关HSCT 脐带血HSCT 缺点 ?MNC3×107/Kg 和CD34+ 细胞2×105/Kg ，往往植入失败 ?年龄15岁和HLA不合位点增多，移植风险? 相关HLA半相合HSCT 超过90%的需移植患者至少有相关不全匹配供者 ?及时可得 ?无种族限制之虞 ?省去HLA配型和寻找无关供者花费 ?常常有几个供者供选择（性别/年龄/CMV/ABO血型等） ?二次移植、DLI保障 ?NK细胞同种反应—无GVHD的GVL，晚期AML移植后复发率低 二、造血干细胞供者登记中心概况 骨髓捐赠全球网Bone Marrow Donors Worldwide (BMDW)  据BMDW统计，全世界超过50个国家成立造血干细胞捐赠登记处，全世界已登记的捐赠志愿者及脐血干细胞资料已超过1000万（2007年5月：1130万份） 美国国立骨髓捐赠者登记中心：NMDP（National Marrow Donor Program） 全球最大的造血干细胞捐献志愿者登记处（1986年创立） 到2007年3月共有捐赠志愿者已超过600万份 为全世界25000多例非亲缘造血干细胞移植提供了移植物 NMDP能同时为 3000 名病人寻找移植物 每月完成造血干细胞移植超过 220余例 寻求合适供者的时间缩短至3~4周 华人骨髓库 台湾慈济骨髓干细胞中心 全球范围内最大的华人骨髓库（1993年10月成立） 2007年5月拥有志愿捐赠者 30万 已为大陆造血干细胞450余份（全球1130） 我国大陆地区的骨髓库事业 始于1993年 2001年，成立了“中国造血干细胞移植捐赠者资料库（CMDP）”，至2008年6月30日已有志愿捐赠者784603份，已实现捐赠990例(7月18日 1000例) 江苏分库：5万2千份，捐献102例，其中70多例我院采集 三、HLA配型 HLA配型技术 HLA是人类主要组织相容性抗原复合物（MHC）