抑郁症讲演稿.ppt

最后的故事： 1991年，一场名为“安德鲁”的飓风袭击了美国南部的佛罗里达州，造成了严重的损失。俗话说，危难之中方显英雄本色。佛罗里达州州长劳顿 · 希尔斯临危不惧，镇定自若地指挥人们重建家园，劳顿曾经有过严重的抑郁症。 ★抑郁症可以发生在任何人身上，包括那些看似非常成功的人，而患有各种躯体疾病者，发生抑郁症的可能性大大增强。 ★目前对抑郁症已经有了很多有效的治疗手段，这些治疗方法的出现，不仅减轻了患者的痛苦，而且大大提高了患者的信心。 * * * 这张表是摘自美国门诊抑郁诊治指南第二版中对比的常用各种抗抑郁药对P450酶影响比较的表格，我们可以看到，在SSRIs中，左洛复和西酞普兰对P450酶的影响都是比较小的。 * 【目的】 说明5羟色胺活化对多巴胺和去甲肾上腺素的间接抑制作用和百优解的独特作用机制。 【解说词】 而百优解是所有SSRI药物中，唯一能阻断5羟色胺2c受体的药物，通过抑制GABA神经元的活性，恢复去甲肾上腺素和多巴胺的水平 * 在药物氧化代谢中,细胞色素P450(CYPs)酶家族起着重要作用,许多药物代谢都经过细胞色素P450酶系统,主要有CYP1A2/2C/2D6/2A4 , 其中大多抗抑郁药物和抗精神病类药物都会抑制CYP2D6,从而导致在合并用药时,可能使通过该酶代谢的药物的血浆浓度升高,故在合并用药时需谨慎. 综合医院就诊的患者使用的药物较多,从目前了解到,经由CYP2D6代谢的药物有: 抗心律失常药：恩卡胺、氟卡胺、美西律、普罗帕酮 抗精神病药：氟哌啶醇、奋乃静、利培酮、甲硫达嗪 β受体阻滞剂：心得舒、心得安、美多心安、噻吗心安等 鸦片类：可待因、碘基吗啡、美沙芬 SSRI：氟西汀、哌氟西汀、去甲西太罗明 *TCA:去甲丙咪嗪、阿米替林、氯丙咪嗪、丙咪嗪、N-去甲氯丙咪嗪、去甲替林、三甲丙咪嗪 其他抗抑郁剂：文拉法新、环戊烯维、乃发唑酮、曲拉唑酮 * 很多研究都表明， 5-HT在情感反应和抑郁症中起非常重要的作用。这些研究提示，突触间隙5-HT浓度的不足可能是抑郁症的生化基础或者是其诱发因素。 这张图表示的是5-HT在神经元之间的传递过程：5-HT在突触前神经元末梢合成后，释放到突触间隙，一部分与突触后膜上的5-HT受体结合进行5-HT能神经冲动传导。另一部分则被突触前膜的5-HT再摄取泵重新吸收，即再摄取，从而使突触间隙的5-HT浓度降低。 左洛复则是通过与突触前膜的5-HT再摄取泵结合，从而阻止了5-HT与5-HT再摄取泵的结合，使突触间隙的5-HT有效浓度增加，起到抗抑郁和情绪调节作用。 * 研究表明， 5-HT能神经元参与体温、痛阈、睡眠及食欲等多项功能的调节。5-HT功能不足会导致贪食、抑郁、焦虑、惊恐发作、强迫症和恐怖症。人体研究显示， 5-HT活性恢复，人的情绪也恢复正常。 SSRIs可通过抑制突触前膜对5-HT的再摄取，从而增加突触间隙中的5-HT水平，而恢复5-HT功能，起到抗抑郁效果。因此对5-HT的再摄取抑制作用越强，提示其对于患者情绪症状的治疗效果也可能会越强。 右边这张图比较了SSRIs类抗抑郁药对5-HT再摄取抑制作用的IC50值，即对5-HT再摄取的抑制率达到50%时所需的药物浓度。因此，IC50值越小，表示药物对5-HT再摄取的抑制能力也越强。 图中可以看到，左洛复对5-HT的再摄取抑制作用是最强的，而氟西汀则是最弱的。 * 接下来，我再来介绍一下左洛复涉及到的另一个与疗效相关的受体作用---对多巴胺的再摄取抑制作用。 这是一张多巴胺再摄取抑制过程的突触示意图：正常情况下，当多巴胺从突触前膜释放到突触间隙时，一部分与突触后膜结合，发挥多巴胺的药理作用，另一部分将会被突触前膜上的再摄取泵摄取，使突触间隙的多巴胺浓度降低。 而左洛复存在的情况下，左洛复与突触前膜的再摄取泵结合，就抑制了多巴胺与再摄取泵的结合，使突触间隙的多巴胺浓度增加，也增加了多巴胺与突触后膜的结合机会，使多巴胺的药理作用增强。 * 有资料表明，左洛复增加突触间隙多巴胺水平，与左洛复可以改善认知功能，不影响正常注意力，拮抗5-HT引起的催乳素水平升高都密切相关。 下面我们分别以试验数据来说明左洛复的多巴胺