肺癌脑转移的最新治疗进展.pptVIP

关于化疗药物能否透过BBB的问题 传统观点: 大分子水溶性药物难通过BBB 化疗+放疗降低NSCLC脑外转移率,而脑内转移率无明显影响 SCLC化疗后,生存时间↑,但脑转移率↑ 关于化疗药物能否透过BBB的问题 现在观点: 八十年代,药代动力学显示脑转移瘤的病灶区BBB部分/全部破坏 Green及Stewart分别静点MTX或Vm26后,切除脑肿瘤,发现肿瘤组织药物浓度明显高于脑组织 单药化疗 Vm26:脂溶性,可通过BBB 静脉注射：脑原发瘤及转移瘤中较高 浓度 是细胞周期特异性抗肿瘤药 作用DNA拓扑异酶II，抗瘤谱广 单药化疗 Toptecan 为拓扑异构酶I抑制剂，动物模型显示能很好的透过BBB，注射后CSF浓度血浆药物浓度40%,少数学者将其应用于肺癌脑转移的治疗。研究较少,病例少 单药化疗 Postmus 的II期临床研究表明，单药Vm26治疗后，颅内病灶的有效率为33% Schutte分析了22例脑转移病例，单药Topotecan平均 化疗周期数4周期，颅内病灶有效率为50%。 联合化疗 多药化疗有效率:NSCLC 16-50% SCLC 30-85%, 常用方案: Vm26+DDP, IFO+DDP CTX+DDP+阿霉素 联合化疗 近来MVP（MMC+DDP+长春花减酰胺）方案有效率30%~60%。 Paclitaxel+DDP 27%~44% 健择+DDP 28%~54% 联合化疗 PDD+VP16 –BM from NSCLE（43Pts） P 100mg/ m2 （d1），E 100mg/ m2 （d1，3，5） CR3（7%）PR10，NS15 ，PD7， CR+PR（30%） MS 7months and 1year s 25%（Cancer，Vol 85，april 1，1999） 联合化疗 联合化疗的有效率较单药提高了近20% 文献报道肺癌脑转移联合化疗的中位生存时间与全脑放射相仿 骨髓抑制等并发症也相应加大，需要很好的支持治疗 同步放化疗 研究较少 有效率56-80% ↑ 中位生存〉WBRT，CT Furuse等33例NSCLC脑转移治疗,VDS+DDP +MMC 联合化疗2周期,给药第2天,全脑照射,DT40Gy/20f/4w,有效率76%,中位生存9.4月 同步放化疗 根据： 药代动力学显示脑转移瘤的病灶区BBB部分/全部破坏 秦教授研究-放疗增加BBB通透性 化疗药物增敏 协同作用 同步放化疗 Postmus等一组EORTC 三期临床研究(Sclc脑转移) 单药Vm26化疗与Vm26+WBRT Vm26 :120mg/m2,1,3,5天给药;合并放疗组DT30Gy/10f/2w 两组有效率:21%,57%;中位生存3.2月及3.5月 失败原因:颅外病变,单药Vm26不够 副作用:骨髓抑制 同步放化疗 每周给药一次，发挥Vm-26的放射增敏作用，探讨国人在同期放化疗中对化疗药物的耐受性，观察其毒性及临床可行性。 同步放化疗 疗后一个月行增强MRI或增强CT扫描。 50mg/m2组 CR 1例，PR 8例，SD 3例。 75mg/m2 剂量组CR 2例，PR1例，SD 1例无一例病变进展。 所有病例于2-3月后再行检查，脑转移病变均有缩小。 同步放化疗 肺癌脑转移采用全脑照射合并Vm-26的综合治疗是可行的 主要毒付反应为骨髓抑制 Vm-26最大耐受剂量为75mg/m2，推荐II期临床用药为50mg/m2 中华放射肿瘤杂志（2003年第4期）。 展望 放疗:如何进行剂量分割及加速分割,放射增敏剂 神经外科和SRS适合者少,联合放和/或化疗 综合治疗:有效化疗药物,放射增敏剂,与全脑照射 PCI Meta-analysis：1000 pts（randomized） -total survival gain 5% R:50% and 25% （Seminars in Oncology Vol30，NO1，2003） 谢 谢! 知识回顾Knowledge Review auther varial WBRT WBRT + Surg P-value Patchell, etal n 23 25 MS, wk 15 40 0.01 Length of functional independence, wk 8 38 0.005 CNS death rate, % 50 29 0.26 Local recurrence at initial site, %