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原发性免疫缺陷病 Primary immunodeficiency, PID 原发性免疫缺陷病 Primary immunodeficiency, PID 目的要求 Objective 熟悉 PID的分类及治疗原则 掌握 PID临床表现和实验室检查方法 中南大学 儿 科 学 Central South University 中南大学 儿 科 学 Central South University 目的要求 Objective 概述 Summary 免疫系统immunity system 小儿免疫系统发育特点 PID分类 PID共同临床表现 PID诊断 PID治疗 概述 Summary 免疫缺陷病(immunodeficiency,ID)是指因免疫细胞（淋巴细胞、吞噬细胞和中性粒细胞）和免疫分子（可溶性因子白细胞介素、补体和免疫球蛋白和细胞膜表面分子）发生缺陷引起的机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合症。免疫缺陷可为遗传性，即相关基因突变或缺失所致，称为原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency, PID）;也可为出生后环境因素影响免疫系统，如感染、营养紊乱和某些疾病所致，称为继发性免疫缺陷病（secondary immunodeficiency,SID）；因其程度较轻，又称为免疫功能低下（immuno-compromise ）。由人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）感染所致者，称为获得性免疫缺陷综合症（acquired immunodeficiency syndrome, AIDS）。 免疫系统 免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成 1. 免疫器官 中枢免疫器官（胸腺、骨髓） 周围免疫器官（脾脏、全身淋巴结、粘膜淋巴 组织 ） 2. 免疫细胞 造血干细胞、淋巴细胞、单核吞噬细胞、粒细 胞、红细胞、肥大细胞、血小板 3. 免疫分子 细胞膜分子（HLA 、TCR 、BCR 、CD等） 可溶性分子（免疫球蛋白、补体、细胞因子） 趋化因子（粘附分子及其受体） SC SL SL ProB PreB PT CD4+ TH1 TH2 T CD8+ B plasma B CFU RBC Plet PMN MΦ BM ? ① ② ③ ④ ⑤ ⑥ THYRUM CD3+ Epi CTL IFN- γ IL-2 IL4、5、6、8、 9、10、13 IgM IgM IgG plasma IgG B IgA plasma IgA B IgE plasma IgE 小儿免疫系统发育特点 1. 单核/巨噬细胞（MC/MΦ） 新生儿MΦ 数量与成人无差别、INF-γ、INF- α 、补体水平低下，影响 MΦ的吞噬和杀菌功能 2. 中性粒细胞（PMN） 胚胎34周PMN趋化、吞噬和杀菌功能基本成熟，生后头2周上述功能暂时性低下，与缺氧、脑损伤、母体高血压有关。补体水平低下，缺乏趋化因子，导致中性粒细胞功能不足。 3. T细胞及细胞因子 出生时T细胞自身发育已完善，CD4/CD8比例高，CTL活性不足，易感染，TH2 细胞功能相对亢进，易患过敏性疾病。2岁后CD8 T细胞水平接近成人，小于胎龄儿及早产儿T细胞数量少。 TH1/ TH2 水平低，3岁时接近成人水平。 小儿免疫系统发育特点 4. B细胞及抗体 B细胞功能在胚胎期已成熟，但需抗原与T细胞的多种信号辅助刺激，新生儿B细胞产生抗体能力差，有效的IgG抗体生后3个月才出现。婴儿期各类Ig产生能力均不足，随年龄增长渐达成人水平。 （1）IgG 唯一通过胎盘的Ig类别，足月新生儿IgG高于母体5～10％婴儿10～12个月，IgG均为自身产生，8～10岁达成人水平。 （2）IgM 母亲IgM不通过胎盘，出生时脐血IgM水平低，若脐血IgM水平升高，提示宫内感染，生后3～4个月，IgM水平达成人水平50％，1～3岁时，达成人水平75％，婴儿期低IgM血症易患革兰氏阴性菌感染。 小儿免疫系统发育特点 4. B细胞及抗体 （3）IgA 脐血IgA水平升高，提示宫内感染，1岁时血IgA浓度为成人的20％，12岁才达成人水平。分泌型IgA可从母乳中获取。婴儿分泌型IgA低下，易患呼吸道、消化道、尿路感染。 （4）IgD和IgE 新生儿血清中IgD和IgE极少，生后可从母乳中获取部分IgE，自身合成