医疗器械中有害残留物检验技术.ppt

医疗器械中有害残留物的检验技术;医疗器械中有害残留物的分类 ;环氧乙烷（EO）残留 广谱灭菌剂，应用广泛 戊二醛、甲醛、过氧乙酸残留 部分动物源产品：生物型心脏瓣膜，生物敷料，带瓣管道;环氧乙烷（EO）残留量检验需要注意的几个问题;环氧乙烷（EO）残留量检验需要注意的几个问题;环氧乙烷（EO）残留量检验需要注意的几个问题;关于留样 供EO测试的样品如需留样，需要在检测时用同样的方式同时制备留样，即尽量截取样品中相同的部分，称量后于顶空瓶中密封，冰箱冷冻保??。比如国家抽验。 初测不合格尽快复测。;EO残留量测定举例;结果 ＜0.7325×2.0÷1.0002=1.5（μg/g）; 医疗器械中的溶剂残留是指： 在医疗器械（包括原料）的生产制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂 人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）对药品中涉及到的常用的69种有机溶剂按照其对人体和环境的危害程度分为4类，并推荐了每种溶剂的残留限度。各国药典也已逐步接受了ICH的指导原则。中国药典中残留溶剂的控制种类与限度也与ICH一致。 ;医疗器械中涉及到的溶剂;医疗器械中涉及到的溶剂;医疗器械中涉及到的溶剂;医疗器械中涉及到的溶剂;医疗器械中涉及到的溶剂;残留溶剂测定;样品处理方法;测定方法;测定方法;进样器;直接进样法的缺点;顶空分析原理;静态顶空;动态顶空（吹扫-捕集）;色谱柱;检测器;气相色谱条件的选择;2.柱温的选择 选择柱温的原则，一般是在使难分离物质对达到要求的分离度条件下，尽可能采用低柱温，这样可以增加固定相的选择性，降低组分在流动相中的纵向扩散，提高柱效，减少固定液的流失、延长柱寿命和降低检测器的本底。通常柱温应低于待测成分沸点10-70℃。 对于多组分样品，需采用程序升温进行分离;3.气化温度的选择 气化温度取决于样品的挥发性，沸点范围及进样量等因素。通常气化室的温度应等于或高于沸点，以保证样品能瞬间气化;但不要超过沸点50℃以上，以防止样品分解。对于一般的气相色谱分析，气化温度比柱温高10-50℃即可。 ;应用举例１：2-氯乙醇(ECH);2-氯乙醇检测条件;应用举例2：环己酮;供试溶液制备： 取一套体外循环管路、一只烧瓶（内装250ml纯化水）组成封闭的循环管路，与体液接触的管路中另外充满水，回流的水共175+250=425ml，在37℃条件下，置蠕动泵上以200ml/min的流速提取4小时后得到提取液。 色谱条件： 色谱柱：RTX-5, 30×0.25×0.25 炉温：120℃，保持6min 进样口温度：200℃ 检测器：FID，检测器温度 250℃ 载气：氦气，99.999%‘气流量：1.2mL/min 氢气：40ml/min 空气：400ml/min 样品加热温度：60℃, 传输线温度80℃； 加热时间：30 min;环己酮检测条件;应用举例3：DVS（二乙烯基砜）;DVS标准曲线;样品处理;3 其它有害溶出物;DEHP等邻苯二甲酸酯类增塑剂检测;DEHP限量要求;可参考的方法标准;哪些产品需要检测DEHP&处理方法;样品处理方法;举例1：DEHP测定-与药液接触的产品;标准溶液制备 精密称取DEHP对照品0.0390克于25ml玻璃量瓶中，正己烷定容，浓度为1560μg/mL ，作为储备液。再将该溶液依次稀释，配成DEHP的浓度分别为45.8μg/mL，22.9μg/mL，11.45μg/mL，2.29μg/mL，1.145μg/mL的系列标准溶液。 色谱与质谱条件： 色谱柱：RTX-5ms, 30×0.25×0.25，进样口：260℃；接口温度：280℃， 炉温：150℃，保持2min，以20℃/min升至280℃，保持8min。离子源温度230℃载气：氦气，99.999％，柱流量：1.2ml/min；进样量1ul，离子源：EI，电离能量70eV，测定方式：SIM，m/z：149，167,279,57，溶剂切除时间： 4.5min;测定结果;举例2：DEHP测定-与血液接触的产品;举例3：DEHP等6种增塑剂测定-EN 14372;样品处理方法(极限浸提) 精密称取输液器样品2g左右，剪成0.5cm左右的小段，105±5℃恒重。取该样品置于索氏提取器的提取管中，在250ml蒸馏烧瓶中加入大约150ml乙醚，使乙醚每小时循环6-8次，循环6小时后，转移至旋转蒸发仪中蒸干乙醚，在105±5℃恒重，计算提取物质量。恒重后的提取物用5ml正己烷溶解（密封振摇），然后用正己烷定容至10ml，作为检验液。同法做空白。 标准溶液配制 DBP、BBP、DEHP、DNOP 4种配成混标，浓度1-30 μg/mL DINP、DIDP单标浓度 30μg/mL;column 30 meters, 0,25 mm I.D.