治疗勃起功能障碍新药——他达那非.doc

治疗勃起功能障碍新药——他达那非 ? 新药评述? 治疗勃起功能障碍新药——他达那非 李鹏,梅丹(中国医学科学院一中国协和医科大学北京协和医院,北京100730) 中图分类号:Rq7文献标识码:E文章编号:1001—2494(20o5)o4—0314—02 他达那非(tadalatil)为可逆的,选择性磷酸二酯酶一5抑制 剂(PDE5),由礼来公司开发,首先在英国,德国,丹麦,瑞典, 澳大利亚和新西兰上市,商品名为犀力士(Cialis)[,治疗男 性勃起功能障碍(ED),2003年11月23日经FDA批准上市, 也是FDA批准的第三个用于ED的新药,其结构式见图1. 图1他达那非结构式 1临床药理 1.1作用机制 与西地那非一样,本品通过选择性抑制磷酸二酯酶一5 (PDE5)而起效,临床前研究发现本品高度选择性作用于 PDE5,而对其他PDE同工酶如PDE1,PDE2,PDF3,PDFA和 PDE6等影响小,故本品对视觉的影响要小于西地那非[. 年龄超过45岁的患者连续服用1O或20mg?d本品,6 个月内不会影响精子的生成及激素的再生J. 1.2药动学【4 现有的研究报告显示,口服20n1g本品吸收迅速,30～45 min内起效,2h血药浓度达峰,峰值为378ng?mL～,作用持 续24～36h,蛋白结合率94%,Vd为62.6L,tl/2为17.5h,约 为西地那非的4倍,血浆清除率为2,48L?h-.,本品主要经肝 细胞色素P4503A4(CYP3A4)同工酶代谢,主要代谢产物是愈 创木酚糖苷酸,是否经肾脏排泄未知,食物对其药动学参数 无影响. 2适应证与用法用量 目前仅用于男性勃起功能障碍,给药有两种方式,一是 每日1次给药,二是即时按需给药.轻中度患者每日1次口 服50n1g,晨起用药,可持续3周;按需用药可在性交前3O～ 60rain服用1O～25n1g,包括糖尿病患者也有效.每24h只 需服用1次,最长治疗周期为12周.对肝功或肾功不全者, 厂家推荐剂量1On1g. 3临床评价 Brock报告J61名男性ED受试者,随机,交叉pol0mg 作者简介:李鹏,男Tel:(010-mail:waling@sina.vip,coin 本品或安慰剂,30min即可观察到本品起效和24h内勃起的 坚硬程度和持续时间,药物组勃起状况明显优于安慰剂组. 223名男性受试者分为4组进行随机,双盲,交叉对照试验, 在家庭治疗基础上服用1O,20n1g本品及空白对照,不考虑食 物及乙醇的影响,用法均为8～10d服药4次,性交前服用. 结果发现:20mg药物组16min时勃起成功率明显优于安慰 剂组,30rain时超过一半受试者有反应(其中80%达到勃 起);且本品耐受良好,尚无不良反应报道. Saenz等_6J报道216名男性糖尿病相关的ED患者,接受 安慰剂或本品20n1g,每日1次计12周,结果药物组中64% 患者勃起功能增强,安慰剂组为25%,证明本品有效.5%的 受试者报告有头痛和消化不良症状,但轻微易调节,未见对 心电图和血压的影响. Brock等J对1112名血压正常或伴有高血压的勃起障 碍患者,采用双盲,随机和安慰剂对照进行Ⅲ期试验,受试者 po本品2.5～20mg,结果表明,服药组勃起功能改善81%,性 冲动达75%,较安慰剂组明显增强,且未见高血压对结果有 影响.不良反应主要是头痛和消化不良,但一般较轻,药物 组与安慰剂组无显着性差异. 4不良反应,禁忌证及注意事项 4.1不良反应 4.1.1中枢神经系统头疼是最常见的不良反应,超过1O n1g时即可出现,且其发生率与剂量相关.研究发现,在按需 给药治疗时,服用2,5,10和25n1g的患者出现头疼的比例分 别是5,7%,2,7%,16,7%和13,9%,每日1次给药者的发生 率较高. 4.1.2胃肠道系统在治疗期间有关于消化不良的报告, 每日1次给药者消化不良发生率高,但另一项研究显示与剂 量无关,服用剂量为2,5,10和25n1g者消化不良的发生率分 别是O%,8,1%,2.8%和8,3%,有些患者因消化不良和恶心 而中止治疗. 4.1.3对骨骼肌的影响一些患者有背痛和肌痛发生.在 按需治疗期间,没有明确的剂量一效应关系,服用2,5,10和25 mg本品时,背痛所占比例分别为2,9%,O%,8,3%和2,8%; 接受1O或者25n1g剂量时,患者肌痛占2,8%,有些患者因背 痛而停药;每日1次剂量组背痛和肌痛发生率更高些. 4.1.4眼睛因其作用机制,应明显少于西地那非或无,但 国药学杂志2005年2月第40卷第4期 尚需进一步证实.眼睑水肿可能与本品相关,但罕有报道. 4.1.5其他治疗期间偶有皮肤潮红.对正常人的血压,心 率,心电图参数未见明