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先进的分析工具促进 HIV预防的药物洗
脱埋植剂的开发
大纲
q用于HIV治疗和预防的长效 胃肠外给药
q聚合物药物洗脱埋植剂
q用于埋植剂体外表征的先进工具
q结论
2
HIV的流行不能如期在2030年结束 ，目前的HIV控制方法还不够
q 在美国，每年约有5万人感染HIV
q 自21世纪初以来 ，全世界新增HIV感染人数保持相对稳定 ，达到250万
来源 Mutua G, Sanders E, Mugo P, et al. PLoS ONE. 2012;7(4) e33103; The Lancet commissions report (2018)
3
改善患者对用于HIV治疗和暴露前预防的抗逆转录病毒
（ARV）疗法的依从性
由Jay Grobler制作幻灯 4
暴露前预防用于预防HIV感染
q 来 自临床试验的关键证据表明，使用口服富马酸替诺福韦酯联合恩曲他滨的暴露前预防 （PrEP），对于预防
HIV感染是有效和安全的
q 依从性挑战会限制病毒学效力 ，83周时仅60％的患者仍依从治疗 （Carr，40,000例患者的荟萃分析 ，IAS 2013）
来源 Salim S. Abdool Karim/CAPRISA, AVAC Report 2013 5
延长持续时间的胃肠外方法
生物蚀解的凝胶和埋植
非生物蚀解的埋植剂 注射用混悬剂
剂
作用持续时间 1年或更长时间 6个月或更长时间 1个月至3个月
可移除性 ：如果出现安全/严 是 凝胶 ：可能 否
重AE或为了消除尾部 ，可以 埋植剂 ：是 ，直到某一时
迅速停止治疗 点 （约1 ～3个月）
给药途径 植入 注射或植入 注射 （大容量IM）
（均非自行施用） （需要去除） （不需要去除） （不需要去除）
Step h Barrett, Ph.D. AA PS conference (2017) 6
大纲
q用于HIV治疗和预防的长效肠胃外给药
q聚合物药物洗脱埋植剂
q用于埋植剂体外表征的先进工具
q结论
7
MK-8591 ：具有独特作用机制的强效核苷
q 从Yamasa公司得到许可证 (Japan)
q 病毒学特征和作用机制
§ 非专性链终止剂
§ 通过阻止易位来抑制逆转录酶
§ 具有广泛亚型和突变体覆盖率(HIV-1, HIV-2, MDR strains) 的强效抗病毒活性 (PBMC E50 0.2
nM)
Michailidis et al. (2009) JBC 8
MK-8591每周一次给药对HIV患者有效
q 在H
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