自噬及其相关调节通路.pptVIP

自噬及其相关调节通路 * 自噬其发生过程大致分为3个阶段： (1)在饥饿、氧化应激损伤等情况下，粗面内质网的非核糖体区域、高尔基体等来源的自噬体膜脱落形成杯状分隔膜，包绕在被降解物（如蛋白质降解产物，细胞器和核糖体等）周围； (2)分隔膜逐渐延伸，将要被降解的胞浆成分完全包绕形成双层膜自噬体； (3)自噬体通过细胞骨架微管系统运输至溶酶体，与之融合形成自噬溶酶体并降解其内成分，自噬体膜脱落再循环利用。 因此自噬可被视为细胞的“回收工厂”，其不仅促进能量的利用同时转运无功能的蛋白和细胞器。而调节这个复杂的过程的分子水平有五个关键阶段:（1）形成吞噬泡（2）Atg5-12复合物与Atg16L并且多聚化（3）LC3形成并且插入吞噬泡膜（4）包绕预被降解物（5）自噬体与溶酶体融合。 * * 参与自噬体形成的两个泛素样蛋白系统在哺乳动物自噬的自噬泡形成过程中,由Atg3、Atg5、Atg7、Atg10、Atg12 和LC3 参与组成的两条泛素样蛋白加工修饰过程:Atg12结合过程和LC3修饰过程起着至关重要的作用。Atg12结合过程与前自噬泡的形成相关;而LC3修饰过程对自噬泡的形成必不可少。 在自噬泡形成并包裹待降解细胞质和细胞器时,Atg12-Atg5复合物与Atg16结合, 类E1酶蛋白Atg7激活Atg12, 形成Atg10, 后者是一种类E2酶蛋白。然后Atg10再与Atg5结