病原生物学-结核病防治基础研究(下).pptVIP

现进入临床试验阶段的疫苗 重组BCG疫苗研究 重组BCG疫苗的优点 优良的佐剂和安全的载体 表达多个抗原表位 诱导持续的免疫记忆和高水平 的细胞免疫应答 综合各疫苗优势 重组BCG疫苗 安全的载体：以BCG为表达载体。 人型结核杆菌保护性抗原： Ag85B 和 ESAT-6，MPT64 等。 增强细胞免疫反应的细胞因子： IFN-r, IL-2, IL-12, G-CSF等。 构建重组BCG疫苗示意图 Aph pMV261/361 ESAT6 Ag85b IFNγ oriE Phsp65 连接 酶切 BamHⅠ EcoRⅠ HindⅢ 重组BCG构建策略 P P P Aph pMV261/361 oriE Phsp65 BCG 转化 rBCG pMV261（染色体外） 与 pMV361（染色体内） oriE attp int Phsp60 Aph MCS pMV361 Phsp60 Aph oriE oriM pMV261 MCS attP attL 标志 基因 int attR 选择标志 外源基因 P 整合表达载体 X 分支杆菌 基因组 attB 整合、插入 X 切割、连接 选择 外源 P pMV361整合入染色体示意图 重组Mtb RD1-2F9 BCG疫苗免疫保护活性增强—细菌清除率改变 saline BCG BCG:RD1-2F9 saline BC