药理 胆碱受体激动和阻断药-江俊麟2012.9.pptVIP

* * * * * * * * . 本例患者为眼科用1%阿托品眼水散瞳验光，其浓度比注射剂高10倍，又由于家长点眼水未压迫泪囊部位，使高浓度阿托品眼水经鼻泪管流入鼻腔，加上儿童中枢神经系统发育尚未健全，且个体对药物耐受量不同，引起阿托品经鼻黏膜过量吸收中毒。正确的泪囊按压方法、 降低药物浓度、采用新型制剂如阿托品软膏粉剂可预防阿托品中毒。滴眼后应按住泪囊区5min，防止阿托品眼水流入鼻腔吸收中毒的发生。对个体差异的对阿托品高度敏感的患者，不宜应用，以确保用药安全。 　　阿托品中毒的治疗原则为大量输液利尿加速药物的排泄。对严重中毒患者应及早应用拟胆碱药物，由于阿托品半衰期长，应防止中毒症状反弹，必要时可重复用药。对伴有烦躁不安、惊厥等中枢神经系统症状者可使用镇静剂，必要时可用脱水剂防止脑水肿。 山莨菪碱 anisodamine 来源：唐古特莨菪中提取的生物碱，也称654，人工合成品为 654-2。 与阿托品相比，其特点如下： ?选择性解除血管痉挛 ?选择性解除平滑肌痉挛 ?抑制唾液分泌作用弱 ?扩瞳作用弱 ?中枢兴奋作用弱(不通过血脑屏障) 用途 1 .感染中毒性休克 2 .内脏平滑肌绞痛 不良反应 较阿托品少，常见不良反应为口干、皮肤干燥（0.5mg）、心率加快、瞳孔散大、视力模糊（1mg）等。 禁忌证 同阿托品，青光眼、前列腺肥大禁用 东莨菪碱 scopolamine 特点： ?中枢抑制作用：东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。 ?对呼吸中枢有兴奋作用 ?抑制腺体分泌作用阿托品 ?中枢抗胆碱作用 ?外周作用小于阿托品 临床用途： ?麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺 体分泌、镇静） ?抗晕动病 ： 预防给药效果好，也可 和苯海拉明合用。 ?治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐 ?帕金森氏病：减少流涎、震颤、肌肉强直 (与中枢抗胆碱作用有关) 阿托品的合成代用品 -----合成扩瞳药 后马托品（homatropine） 特点：扩瞳作用维持时间明显缩短。 托吡卡胺 (tropicamide) 环喷托酯 (cyclopentolate) 尤卡托品 (eucatropine) 季胺类解痉药： 代表药物：溴丙胺太林（propantheline bromide， 普鲁本辛）、奥芬溴铵（oxyphenonium bromide）、 戊沙溴铵（valethemate bromide）等； ?脂溶性低、口服吸收差； ?胃肠解痉作用强； ?不易通过BBB，CNS作用少； ?有神经节阻断作用，可致直立性低血压、阳痿； 中毒可致神经肌肉阻断，引起呼吸麻痹； ?消化性溃疡辅助用药，异丙托溴铵可用于慢性阻塞性 肺病和支气管哮喘。 ----合成解痉药 叔胺类解痉药： 代表药物：贝那替嗪（benactyzine）、双环维林、羟卞利明等； ?脂溶性高，口服易吸收； ?具有胃肠解痉作用，可抑制胃酸分泌； ?易通过BBB，有中枢安定作用； ?贝那替嗪适用于伴有焦虑症的胃、十二指肠溃疡以及肠蠕动亢进、膀胱刺激症等 -----选择性M1受体亚型阻断药 结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似 作用：选择性阻断M1受体 抑制胃酸及胃蛋白酶分泌 用途： 1、消化性溃疡 ; 2、支气管阻塞性疾病（抗迷走神经功能） 优点： 少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用。 哌仑西平(pirenzepine) 替仑西平(telenzepine) 一、 N1胆碱受体阻断药—— 神经节阻断药 美卡拉明（mecamylamine, 美加明） 樟磺咪芬（trimetaphan camsilate） 用途: 1、 麻醉时控制性降压； 2、主动脉瘤手术时，减少因牵拉主 动脉引起的交感神经兴奋； 3、急进型高血压脑病和高血压危象 N胆碱受体阻断药 1、松弛骨骼肌，减少麻醉药用量 2、 气管内插管 3、 内窥镜检查 4、重症肌无力诊断 5、电休克时防止骨折 临床应用 二、N2胆碱受体阻断药 ——骨骼肌松弛药 作用于神经肌肉接头突触后膜N2受体，产生神经肌肉阻滞作用。 除极化型肌松药 非除极化型肌松药 化学结构