上海交通大学医学院医学实验设计与分析课程2012级23研究生临床试验设计和统计2010.ppt

什么是“临床试验”？ 有计划的人类实验 为了对治疗或干预的效力进行评价而设计 比较各个组处理后的结局(可比) 各个组中处理均在相同条件下进行(齐同） 临床试验规范Good Clinical Practice,GCP 伦理学原则 合法合理 知情同意 科学性原则 对照、重复、随机化  临床试验的基本要素 被试因素 受试对象 试验效应 受试对象 1. 受试对象的标准 入选标准（eligibility criteria） 纳入标准（inclusion criteria） 排除标准（exclusion criteria） 2. 受试对象的控制 （1）一致性：人——年龄、性别、病情、病程等 （2）因素控制：生活环境、嗜好、试验辅助措施等 试验效应 1. 主观指标和客观指标。 2. 定性指标和定量指标 3 .主要指标(primary variable)和次要指标(secondary variable) 4.复合指标(composite variable) 5.全局指标(global assessment variable) 效应指标要求 准确度(accuracy)或真实性(validity)——观察值与真实值的接近程度，受系统误差的影响。 常用指标：灵敏度、特异度 精密度(precision)或可靠性（reliabiliy）或重复性（repeatability）——重复观察时观察值与其均值的接近程度，受随机误差的影响。 常用指标：Kappa值、一致百分率 准确度与精密度 研究设计的科学原则Design is the key of success 对照(control) 随机(randomization) 重复(replication) 临床试验中遇到问题 不能预知结果(unpredictable outcome) 向均数回归(regression to mean) 霍桑效应(Howthorne effect) 对照组设置的要求 对等 除研究因素外，对照组具备与试验组对等的一切因素。 同步 对照组与研究试验组设立之后，在整个研究进程中始终处于同一空间和同一时间。 专设 任何一个对照组都是为相应的研究试验组专门设立的。不得借用文献上的记载或以往研究的、其它研究的资料作为本研究之对照组。 常用的对照 空白(blank)对照 安慰剂(placebo)对照 标准(standard)对照 实验(experiment)对照 相互(mutual)对照 自身对照 其它：历史对照、文献对照 随机化 Fisher在1935年首先提出随机化概念并应用在农业实验中。 英国临床医学研究理事会于1946年开始进行第一项具有随机化对照组的临床试验---链霉素治疗肺结核 随机化的目的： 通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和对照组具有可比性，避免主观安排带来的偏性； 随机化是统计分析的基础 由于不随机，各组差异不符合概率论和统计学原理，使统计学检验结果无效 系统误差----偏倚(bias) 产生系统误差的常见原因-方向性 仪器差异 ，方法差异 ，试剂差异 条件差异 ，顺序差异 ，人为差异 系统误差类型及其控制 类 型 发生阶段 控 制 选择偏倚 设 计 随机化 测量偏倚 实 施 随机+盲法 混杂偏倚 分 析 分层随机 随机的三个含义 抽样随机－代表性 每一个符合条件的研究对象被收入研究范畴的机会相同，即总体中每个个体有相同的机会被抽到样本中来。 分组随机－均衡性 每个研究对象被分配到不同处理组的机会相同。 顺序随机－平衡顺序 每个研究对象先后接受处理的机会相同。 随机与随意 随机：random 随机会产生，客观性 随意： as will 随主观意愿，主观性 随便: casual 随意又随机， 主客性 常用的随机化方法---简单随机化 掷币法或投骰子法 随机数字表法 计算器随机数字 对比组的例数分配 试验组和对照组的最佳分配比例1:1 不等组的缺陷：统计效率较差，即把握度较小。 常用的随机化方法---分层(stratified)随机化 分层目的：使某些对结果影响较重的因素在各组中尽可能相等--均衡 分层因素的数量和分级：不宜太多，否则组合太多 分层随机化安排：各层做一张随机安排表，首先确定属于哪一层，然后根据该层的随机表安排。 常用的随机化方法