中药药效研究技术规范若干问题的探讨孙建宁.ppt

中药药效研究 技术规范若干问题的探讨 北京中医药大学 中药药理系 孙建宁 教授 中药新药的基本要求是安全、有效、可控和稳定。 侯选样品 ------- 药效学 ---------侯选药物 毒性研究 一、药效学研究的基本目的 （一）通过药效学研究确定有效性 是否有效、作用的强弱、优缺点和特色，确定有无开发前景。 重视前期药效的筛选，力求得到较准确的药效评价。设法找出主要药效学的特点、有效作用剂量范围（量效关系）、有效作用时间长短（时效关系) 。 （二）提高临床疗效 应充分运用现代科学特别是现代医学的理论、方法和手段，制定科学、严密、具有中医药特点的试验计划 ，建立与临床相符的 “病” “症”或“证”相似的动物模型与指标，对新药的有效性作出科学的评价。 二.药效学研究的基本要求 试验负责人 受试药物 研究单位 实验动物 试验记录 统计处理 三、药效学研究的方法及注意事项 药效研究参考资料: 1、中药新药研究指南（药学，药理学，毒理学）中华人民共和国卫生部药政管理局，1994：66-67 2、中药新药研制开发技术与方法 王北婴、李仪奎主编 上海科学技术出版社2001.12 3、中药药效研究思路与方法陈奇主编 人民卫生出版社 2004.12 4、中药药理研究方法学 陈奇主编 人民卫生出版社 2006.1 5、中药药理实验方法学 李仪奎主编 上海科学技术出版社 2006.10 6、国内外研究论文 1、实验设计 符合中药特点；符合国家新药研究申报的有关规定；随机、对照、重复 筛选(处方、工艺、有效部位） 重视中药复方配伍规律性的研究 (1)单味研究法 (6)正交设计法 (2)药对研究法 (7)正交t值法 (3)药物组间关系法 (8)均匀设计法 (4)撤药分析法 (9)量效关系法 (5)聚类分析法 撤药分析法: 从复方中撤出一味或一组药进行实验 均匀设计法： 按均匀设计表安排，实验次数与各因素所取水平数相等。 如：治疗感染复方（五种中药X1、X2、X3、X4、X5）。根据因素与水平，选用U11表设计，结果算得回归方程，有显著性意义，从标准相关系数可看出药物（抗炎）作用大小，进行优选。 量效关系法： 四君子汤：党参、白术、茯苓、甘草 1 ： 1 ： 1 ：0.5 巨噬细胞吞噬功能增强，调整甘草到1/3，功能减弱。 当归补血汤: 黄芪、当归 5 ： 1 免疫增强作用，调整黄芪剂量（1/2、2、4倍）均作用不明显。 有效部位的确认 样品：粗制剂 有效部位 剩余部分 剂量：二个剂量 评价指标：与主要药效指标一致 2、动物选择 种类：实验常用小鼠和大鼠 、豚鼠 、家兔 、狗 品系： 动物等级：二级动物即清洁动物（CL） 性别：一般试验选用雌雄各半动物。 数量：一般小鼠不得少于10只；大鼠为8只；猫、狗为4只以上。 3、药效学研究内容的设计 根据主治，参考功能，选择试验方法针对性强、重点突出、主次分明。 缺血性中风治疗的药效学研究 1．增加缺血区脑血流量 2．神经细胞的保护治疗 中药治疗缺血性中风主要药效学研究方案 选用大鼠大脑中动脉血栓模型(middle cerebral artery thrombosis,MCAT)和双侧颈总动脉阻断致不完全性脑缺，观察连续给药2-3天对局部脑缺血和不完全性全脑缺血性损伤的保护作用。 1、防治缺血性中风药物研究常用动物模型 （1）局灶性脑缺血动物模型 微栓子栓塞阻断法 开颅机械闭塞法 血管内栓线阻断法 化学刺激诱导血栓性闭塞法 光化学诱导血栓形成法 内皮素-1(ET-1)灌注诱导血管收缩法 （2）全脑缺血模型 大鼠两动脉阻断缺血模型 大鼠三动脉阻断缺血模型 大鼠四动脉阻断缺