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糖化血红蛋白的现状与标准化 冯仁丰 糖尿病的严重性 糖尿病是全世界主要的公共的健康问题，已经影响了几亿人。 美国糖尿病的发病率为5.1%。另外，发病率正在快速增长：年龄在40～74岁的人群，在1976～1980年发病率为8.9%，1988～1994年上升为12.3%。 疾病并发症很严重：视力丧失、肾衰、非外伤性的截肢等。 糖尿病的严重性 疾病的经济负担很重，据1992年实际计算，费用为1000亿美金；估计每7个健康美国人的钱用于一个糖尿病病人，主要用于处理治疗糖尿病的慢性并发症，而不是初级预防。 我国的糖尿病发病率同样很高。最近报道：上海的糖尿病发病率为10％。 认识糖尿病的重大步骤 美国卫生部（U.S.Department of Health and Human Services ） 美国卫生研究院（National Institutes of Health,NIH） 美国国家糖尿病、消化病、肾病研究院（National Institute of Diabetes and Dogestive and Kidney Diseases，NIDDK），于1983年开展了9年的糖尿病控制与并发症研究（Diabetes Control and Complications Trial，DCCT) 。 DCCT认识糖尿病的重大步骤 引起糖尿病并发症的原因很复杂，特别是糖血症和并发症的关系已经被关注了50年。 研究说明，使血糖水平尽可能保持于正常水平，有可能减缓因糖尿病引起的眼、肾、与神经等疾病的出现与进展。事实上，显示了如果个体具有血糖控制不良史的，能维持降低血糖的都有好处。 DCCT认识糖尿病的重大步骤 依据DCCT结果，NIH、美国糖尿病学会（American Diabetes Association,ADA）和其他专家组建议：对所有糖尿病病人治疗时，应该使血糖水平控制到正常水平，以减少并发症。也是第一次依据DCCT　GHB值，确定了科学的血糖目标。例如，ADA 推荐所有糖尿病病人必须将GHB控制在７％以下（非糖尿病的参考范围为４％～６％）；超过８％的病人应该考虑需要“有进一步的措施”。 什么是糖化蛋白？ 糖尿病病人的血液内糖浓度较健康人要高，血液中的各种蛋白“浸润”于富含糖的环境中。引起葡萄糖等加成于蛋白上，形成 “糖化”蛋白。 葡萄糖及其他单糖和蛋白质的自由氨基反应，取决于它们的浓度。另一方面，就蛋白质而言，各氨基的pK和邻近的多肽结构是反应的关键限速步骤。这种不可逆的、非酶催化的反应称为糖基化。 什么是糖化蛋白？ 如：糖化血清/血浆蛋白；因血浆蛋白的半衰期和浓度不同以及有时体内波动相对大，用于常规监测糖尿病病人长期血糖状态较差。使用得很少。 红细胞内的糖化血红蛋白作为一个长期的参数评定血糖浓度特别适合。 糖化血红蛋白 血红蛋白的半衰期定义为红细胞存活时间，相对恒定在100～120天。除血红蛋白半衰期的影响外，糖化程度基本取决于血糖升高的程度以及持续时间。因此检测糖化血红蛋白对于了解病人在以往的生活中，控制血糖是否良好是很有用的项目。 糖化血红蛋白的历史 早于1955年，研究者注意到成年人血红蛋白为非均相的。 1958年，Allen报告，在离子交换层析上的人血红蛋白可以被分离出三个小的组分，它们较HbA的负电荷更强。这三个血红蛋白被命名为HbA1a、HbA1b、HbA1c。但是，并没有被认识到与糖尿病的关系。 Rahbar使用琼脂电泳，报告糖尿病患者的这些小血红蛋白组升高。 糖化血红蛋白的历史 在1970年代中期，弄清楚了是葡萄糖对血红蛋白HbA的非遗传修饰，产生了HbA1c；HbA1c与空腹葡萄糖、糖耐量试验时的葡萄糖峰值、葡萄糖耐量试验的曲线下的面积、以及在以往数个星期的平均葡萄糖水平等均有关系。 1980年早期，GHB试验被广泛应用。 血红蛋白（Hb） 成年人的血红蛋白通常的组成为： －Hb A （占总的97％）； －Hb A2 （占总的2.5％）； －Hb F （占0.5％）。 每个Hb A有四条多肽链－两个为a-链、两个为b-链。 人的血红蛋白 糖化血红蛋白 根据每个糖化位点和反应参与物，总的糖化血红蛋白可分成若干个亚组分。 天然（非糖化）血红蛋白是Ao（2α、2β链）[HbAo]。 血红蛋白β-链N-末端缬氨酸的游离氨基与不同碳水化合物糖基化形成糖化亚组分（HbA1a1，HbA1a2，HbA1b和HbA1c）。这些亚组分总称为HbA1。 糖化血红蛋白 除了血红蛋白β链的N-末端缬氨酸外，血红蛋白分子内其它游离氨基也参与糖基化（α链N末端缬氨酸、赖氨酸ε-氨基）。相对于HbA1，所有β-链N-末端和其它游离氨基糖基化的血红蛋白被称作总糖化血红蛋白。 糖化血红蛋白 除基本的成人