浙江大学医学院附属第一医院呼吸科ROS1.ppt

* * * * * * * * * * * * * * Intermediate MET patients (n=6): Patient? Data in the database support an unconfirmed PR (so best response SD).? Patient discontinued due to an adverse event prior to response confirmation Patient? Confirmed response PR Patient ?Best response SD.? Patient progressed at second post-baseline assessment Patient? Best response PD.? Patient progressed at first post-baseline assessment Patient? Best response SD.? At snapshot only one post-baseline assessment of unconfirmed PR; therefore best response documented as SD. Patient? Best response SD at both post-baseline visits * * * * 实体，印戒，乳头，腺泡，粘液，筛孔 * * * * * * * * * * * * * * * * cMET状态与克唑替尼治疗后的肿瘤缓解 ORR cMET IHC 100% 3+（N=8） 88% cMET FISH扩增（N=7） 86% 总体人群： ORR 58%（11/19） SD 11%（2/19） PD 32%（6/19） cMET高表达与FISH扩增人群 ROS1融合基因 2007年,ROS1融合基因首次在NSCLC中被发现。ROS1也属于受体酪氨酸激酶家族。两项大型研究共筛查超过2000例的NSCLC患者，发现ROS1重排发生率约为1-2%。 Bergethon K,et al. J Clin Oncol, 2012, 30(8): 863-870. Takeuchi K, et al. Nat Med, 2012, 18(3): 378-381. Gainor JF, et al.The Oncologist, 2013;18:865–875. ROS1阳性病人临床特征 日本东京国家肿瘤中心15例ROS1阳性病人 临床特征分析 Annals of Oncology24: 1822–1827, 2013 Am J Surg Pathol, Volume 37, Number 4, April 2013 中国上海肺科医院 8 例ROS1阳性病人临床特征分析 Histopathology 65(2):187-194, 2014 Journal of Thoracic Oncology 8（11）, 2013 Annals of Oncology24: 1822–1827, 2013 ROS1阳性病人病理特征 多为腺癌或有腺癌成分；以腺泡型、沿腺泡壁生长或实性腺癌居多 目前文献认为与EGFR突变，ALK重排一般不共阳 ROS1基因重排占NSCLC的1-3%，但是…… ORR：70% mPFS：19.2个月！！！ N Engl J Med. 2015 Feb 12;372(7):683-4. ROS1： RET融合基因 Genome Res. 2012 22: 436-445 2012年4个独立的研究小组在NSCLC中发现RET基因重排，成为肺癌新的分子亚型，共筛查了2650个肺癌患者，显示RET突变的频率为1-2% RET阳性病人临床病理特征 RET融合阳性患者多表现为年轻、非吸烟、N2转移、肿瘤分化差、实体瘤为主亚型 Wang R, et al. J Clin Oncol, 2012, 30(35): 4352-4359. Takeuchi K, et al. Nat Med, 2012, 18(3): 378-381. 卡博替尼（cabozantinib） 治疗RET阳性患者影像学改变 Mukhopadhyay S,et al.J Thorac Oncol. 2014 Nov;9(11):1714-9. Drilon A, et al. Ann Oncol. 2016 . RET阳性患者对培美曲塞化疗有较好的反应 男，44，“胸闷气促1周余”